-导读-
小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌的15%，相较于其他类型的肺癌，SCLC有更高的化疗和放疗应答率。在确诊时，局限期SCLC约占所有SCLC的30%。目前，放化疗（CRT）是不可手术的局限期SCLC患者的标准治疗方式。虽然大多数患者最初对CRT敏感且反应迅速，但仍有一部分患者会因*副反应严重而影响预后。
基于上述临床需求，医院于金明院士、袁双虎教授团队与世和基因合作，开展了一项基于临床和遗传因素的分子标志物研究，建立了放化疗*副作用及复发风险预测模型，该模型可预测局限期SCLC患者放化疗*副作用发生风险和复发风险。相关成果已被近日召开的放疗领域国际顶级会议ASTRO（TheAmericanSocietyforRadiationOncology）接收，并以Oral展示。
研究亮点
该研究通过系统分析影响局限期不可手术SCLC患者放化疗*副作用及复发相关因素，建立了SCLC放化疗*副作用预测模型（THOR）及SCLC放化疗复发风险预测模型（MARS）。结果显示，该模型可有效筛选出易发生CRT*副作用及疾病复发高风险的人群，或可为患者CRT治疗方案和随访方案的制定提供参考依据。研究内容
据介绍，该项多中心研究共纳入例经根治性放化疗治疗的局限期不可手术SCLC患者，将5个独立中心点划分为训练组（例）和独立验证组（86例）。该研究采用世和基因放疗大Panel瑞迪康?基因检测患者组织样本，分析了患者单核苷酸多态性(SNP)、肿瘤特有突变和基因组特征，评估了可能影响放化疗*副作用及复发的因素，并结合机器学习方法进行建模，最终建立了适用于临床应用的预测SCLC患者放化疗*副作用及复发风险的模型。研究结果
结果显示，训练组与独立验证组中，患者临床特征和基因突变分布相似，TP53和RB1为SCLC最高频变异基因，与既往报道一致（图1）。
图1.研究人群的突变频率。1.放化疗*副作用预测模型-THOR
在该研究中，CRT相关*性被定义为2级或更高级别的肺炎或食管炎，肺炎发生率比食管炎更高。研究团队通过进一步评估训练组中患者临床特征、SNP及肿瘤特有突变分别与CRT*副作用的关系，并结合机器学习方法得到了重要炎症发生相关因素。随后，利用逻辑回归算法和内部交叉验证，研究团队最终纳入18个CRT*性相关特征构建THOR模型（TheToxicityHazardsofRadiotherapymodel）。在训练组中，其ROC曲线的AUC值为0.86，进一步使用独立验证组进行外部验证，其AUC值为0.69（图2）。
图2.SCLC放化疗*副作用预测模型-THOR。2.放化疗复发风险预测模型-MARS
在复发风险层面，该研究纳入了临床特征、肿瘤特有突变和基因组特征等相关指标，并利用Cox回归分析计算不同变量权重，来构建MARS模型（TheMulti-featureAnalysisofpost-radiotherapySurvivalmodel）。数据显示，在训练组中，MARS模型评分可有效区分放化疗PFS具有显著差异的人群（HR=0.46，P0.)。同样，独立验证组中，根据MARS模型评分筛选的高、低复发风险的两组人群PFS存在显著差异（HR=0.41,P=0.)（图3）。
图3.SCLC放化疗复发风险预测模型-MARS。
总结
该研究建立了两个综合预测模型，即THOR和MARS模型，可分别用于预测局限期SCLC患者CRT*副作用和疾病复发风险。研究数据显示，两个模型各自对高风险及低风险人群进行显著区分，表明这两个预测模型可为SCLC患者的放化疗方案的制定提供更多参考依据。
来源：测序中国
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