长期应用质子泵抑制剂可能增加肿瘤、感染等多种疾病风险
质子泵抑制剂（PPI）是世界上最常用的处方药之一，临床常用的PPI有奥美拉唑、艾司奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等，随着PPI在临床应用的日益广泛，人们越来越担心与长期使用PPI有关的严重不良事件和死亡率，近年多项研究显示长期应用PPI，除了可能增加胃内肿瘤风险，还可能增加其他疾病风险及死亡风险。
最近门诊看了两位长期应用PPI的患者：
第一位，老年女性，因胃食管反流，已经连续应用PPI5年，每天服药1-2次，患者最初胃镜检查曾经提示轻度食管炎，贲门口轻度松弛，2年前患者复查胃镜食管炎早已完全愈合，但患者仍然在每天服用PPI，患者自诉只要一停药就会出现反酸、烧心的症状，所以不敢停药。患者前来就诊的目的是希望了解是否可以停用PPI。患者的症状考虑长期应用PPI后因停药而出现的酸反跳症状，我建议患者逐渐减停抑酸剂，可以服用中和胃酸的药物（如铝镁加混悬液、铝碳酸镁等）缓解药物减停期间出现的反酸、烧心症状。
第二位，老年男性，因免疫性疾病长期服用激素治疗，为了预防激素药物诱发的消化道出血，患者长期服用PPI10年，每天服药2次，患者患有糖尿病多年，几个月前因*疸发现胰腺肿瘤，近期跌倒后发生多部位骨折。建议患者先将PPI减量服用。
长期服用PPI可能增加患者全因死亡风险
年发表的一项针对美国退伍*人的队列研究，纳入了34.9万新近开始服用抑酸剂（PPI或H2受体拮抗剂）的患者，观察PPI的使用与全因死亡风险之间的关系，经过平均随访5.7年的研究结果显示：与服用H2受体拮抗剂或未服用抑酸剂者比较，服用PPI患者死亡风险更高，而服用PPI时间越长、患者的死亡风险也相应越高。
曾有一项研究显示，长期服用PPI患者的死亡风险增高，与心血管疾病、消化系统肿瘤及慢性肾脏疾病具有一定的相关性。
长期服用PPI患者胰腺癌发生风险增高，尤其年轻患者风险更高
年4月发表的一项基于瑞典人群的全国性队列研究，纳入了79.6万成人长期PPI服用者，观察长期使用PPI人群罹患胰腺癌的风险，研究结果显示：长期服用PPI患者胰腺癌发生风险增加，而其中40岁以下的PPI使用者患胰腺癌的风险最高，随着PPI使用时间的增加，胰腺癌患病风险也随之增高。
年8月发表的一项荟萃分析研究，纳入了10项研究94.8万人，分析PPI的使用与胰腺癌发生风险之间的关系，研究结果同样显示：PPI的使用与胰腺癌的发病率呈正相关，PPI的使用可能增加胰腺癌的发生风险，因此在胰腺癌高危患者中使用PPI时需要谨慎。
长期服用PPI增加胃癌风险，并可能是胃癌发生的独立危险因素
年9月发表的一篇文献分析研究，对近5年发表的相关研究进行分析，其中包括了2项全国性研究（2项研究分别纳入了6.3万及79.7万人），分析结果显示：长期服用PPI患者胃癌发生风险增高，且随着PPI使用时间的延长，胃癌的发病风险也随之增高，同时PPI的使用可能是胃癌发生的独立的危险因素。
PPI的使用与髋部骨折风险增加有关
年9月发表的一项韩国的全国性队列研究，纳入了37.1万40岁以上受试者，服用PPI超过90天的受试者被定义为PPI使用者，随访10年，在调整了年龄、性别、体重、体力活动、烟酒嗜好和许多与骨质疏松症有关或对骨骼健康有影响的药物因素后，研究结果仍然显示：PPI使用者比非使用者更容易发生骨折，PPI使用与骨折发生风险呈正相关，使用PPI时间越长，其骨折风险越高，提示PPI的使用与髋部骨折具有相关性。
PPI使用者新冠病*（COVID-19）感染率增高
既往已有研究显示PPI增加消化道感染风险，这可能与PPI抑制胃酸分泌后导致的低胃酸有关。由于已有研究显示当胃内pH≤3时，可以降低新冠病*的传染性，因此在年10月发表的一项针对美国社区居住人群的研究中，研究者采用在线调查（全国健康调查）方式对使用PPI是否会增加社区人群感染新冠病*感染率进行分析研究，在名受试者中，名（6.4%）报告COVID-19测试阳性，通过回归分析显示：与不使用PPI的人相比，每天使用PPI一次或两次的个体报告COVID-19阳性的几率显著增加；与每天服用低剂量PPI的人相比，每天服用两次PPI的人报告COVID-19阳性检测的几率更高，而那些服用药效较弱的H受体拮抗剂的人的风险没有增加。研究者建议在需要应用PPI治疗时应尽量采用低剂量，而PPI与COVID-19之间的关系还需要进一步研究和探索。
合理应用抑酸剂，降低不良反应发生风险
PPI可以有效改善和治愈酸相关性疾病、降低因上消化道疾病并发症导致的住院率和死亡率，因此对于由于临床疾病确实需要长期服用PPI患者，建议尽量以最小药物剂量维持、或者与H2受体阻滞剂（如法莫替丁等）交替应用、采取按需用药、应用中和胃酸药物等方式，以尽可能减少由于长期应用PPI所导致的死亡或多种疾病发生风险。
参考文献：
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成大夫---成虹医生：医院消化内科主任医师，已经从事幽门螺杆菌相关研究数十年，主要涉及细菌耐药，检测及其治疗。历任中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组秘书、副组长，曾多次参加中国幽门螺杆菌感染处理共识意见的制定。
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