赛诺菲（Sanofi）与再生元（Regeneron）近日联合宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准扩大Dupixent（中文商品名：达必妥，通用名：dupilumab，度普利尤单抗）的适用人群，用于治疗适合系统疗法的6-11岁中度至重度特应性皮炎（AD）儿童患者。CHMP意见是在获得欧盟委员会（EC）批准之前营销授权程序的最后一步。现在，CHMP的意见将递交至EC审查，后者通常会采纳CHMP的意见，并在2个月内做出最终审查决定。今年6月，Dupixent获得美国FDA批准扩大适用人群，用于上述相同年龄段（6-11岁）中重度AD儿童患者。值得一提的是，Dupixent是第一个也是唯一一个在美国被批准用于≥6岁、在欧盟被批准用于≥12岁的不受控中度至重度AD患者的生物药。在中国，Dupixent（达必妥）于今年6月获得国家药监局批准，用于治疗中度至重度AD成人患者。达必妥?是全球首个也是唯一获批治疗成人中重度特应性皮炎的靶向生物制剂，填补了国内临床未被满足的需求，能快速、显着、持续地改善特应性皮炎患者的皮损程度和瘙痒症状。得益于药监改革的推动，达必妥?提前两年在中国获批，为中国患者提供了全新的治疗选择。特应性皮炎（atopicdermatitis，AD）是一种难治性、复发性、炎症性皮肤病，以反复发作的剧烈瘙痒和皮疹为主要临床表现，患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病。多数患者存在由皮肤开裂、结痂和渗液等引起的疼痛和不适症状，如得不到有效控制，会影响患者的情绪和心理状态，导致焦虑和抑郁以及孤独感。有患者曾表示，12小时不停止的剧烈瘙痒在夜里最难熬，只能不停抓，用疼痛盖过瘙痒，一个正常睡眠都是奢侈。Dupixent是一种全人源化单克隆抗体，可抑制IL-4和IL-13的信号传导，该药不是一种免疫抑制剂。来自Dupixent临床试验的数据表明，IL-4/IL-13是2型炎症的关键驱动因素，在特应性皮炎、哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）中起着关键作用。在全球已批准的这3个适应症中，超过17万患者接受了Dupixent治疗。特应性皮炎（图片来源：icresearch.net）美国FDA批准治疗6-11岁儿童以及欧盟CHMP的积极意见，均基于一项关键性Dupixent儿科III期临床研究（NCT）的结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了Dupixent联合标准护理局部皮质类固醇（TCS）治疗儿童重度AD（平均覆盖近60%皮肤表面）的疗效和安全性。研究共入组例病情不能通过局部药物充分控制的6-11岁重度AD患者。总的来说，有92%的患者同时患有至少一种并发疾病，如过敏性鼻炎、哮喘和食物过敏。在整个研究过程中，所有患者都接受TCS治疗。这些患者随机进入三个治疗组，接受为期16周治疗：第一组接受Dupixent每4周一次皮下注射mg（初始剂量mg）；第二组接受Dupixent每2周一次皮下注射mg或mg（基于体重调整，＜30公斤剂量为mg，≥30公斤剂量为mg），初始剂量分别为mg或mg；第三组接受每2周或每4周一次皮下注射安慰剂。主要终点是在16周内达到研究者总体评估（IGA）评分为0（清除）或1（几乎清除）以及湿疹严重程度指数改善75%（EASI-75，美国以外的共同主要终点）的患者比例。结果显示，该研究达到了主要终点和次要终点。数据显示，在重度AD儿童患者中，与TCS相比，Dupixent联合TCS显着改善了整体疾病严重程度、皮肤清除、瘙痒、健康相关生活质量的测定结果。此外，安全性数据与先前在12岁及以上患者群体中记录到的安全性数据一致，包括与安慰剂相比皮肤感染率在数值上较低。16周治疗结果包括：（1）第一组和第二组分别有33%、30%的患者皮损达到IGA评分为0（清除）或1（几乎清除），安慰剂组为11%（分别为：p＜0.和p=0.）。（2）第一组和第二组分别有70%、67%的患者达到75%或更高的皮肤改善（EASI-75），安慰剂组为27%（均p＜0.）。（3）第一组和第二组平均EASI评分相对基线改善82%、78%，安慰剂组为49%（均p＜0.）。（4）Dupixent显示出明显的瘙痒缓解，并改善了患者报告结果的测量，如焦虑、抑郁、父母和家庭成员的健康相关生活质量。16周治疗期间，第一组和第二组不良事件总发生率为65%、67%，安慰剂组为73%。Dupixent治疗更常见的不良事件包括结膜炎（第一组7%、第二组15%、安慰剂组4%）、鼻咽炎（第一组13%、第二组7%、安慰剂组7%）、注射部位反应（第一组10%、第二组11%、安慰剂组6%）。其他预先指定的不良事件包括：皮肤感染（第一组6%、第二组8%、安慰剂组13%）、疱疹病*感染（第一组2%、第二组3%、安慰剂组5%）。根据该结果，Dupixent是首个在这一儿科（6-11岁）AD群体中显示出积极结果的生物制剂。Dupixent靶向2型炎症的关键驱动因素，该药是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，据认为是过敏性疾病和其他2型炎症疾病中内在炎症的关键驱动因素，包括特应性皮炎、哮喘、嗜酸细胞性食管炎、草过敏、花生过敏等。Dupixent于年3月底上市成为全球首个治疗中重度特应性皮炎的生物制剂。截至目前，该药已获多个国家和地区批准，包括美国、欧盟和日本。在美国，Dupixent现在被批准治疗3种由2型炎症导致的疾病：中度至重度特应性皮炎（≥6岁患者）、中度至重度哮喘（≥12岁患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（CRSwNP，成人患者）。目前，赛诺菲和再生元也正在开展一项广泛的临床项目，评估Dupixent治疗由过敏和其他2型炎症引起的疾病，包括：儿童哮喘（6-11岁，III期）、儿童特应性皮炎（6个月至5岁，II/III期）、嗜酸性食管炎（III期）、慢性阻塞性肺病（III期）、大疱性类天疱疮（III期）、结节性痒疹（III期）、慢性自发性荨麻疹（III期）、食物和环境过敏（II期）。Dupixent是赛诺菲与再生元继PCSK9抑制剂类降脂药Praluent之后合作开发的另一个重要产品，有望成为一款改变游戏规则的药物。目前，Dupixent适应症正在稳步增加，知名医药市场调研机构EvaluatePharma之前预测，该药在年的全球销售额或将达到80亿美元。
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