质子泵抑制剂通过特异性地作用于胃壁细胞内管泡膜上的H+/K+-ATP酶,与质子泵不可逆地结合使其失去活性,抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素、进食等多种刺激引起的酸分泌。质子泵抑制剂对食物刺激引起的壁细胞泌酸抑制作用最有效,长时间禁食后壁细胞中H+/K+-ATP酶最多,故质子泵抑制剂应在早餐前30~60分钟服用,推荐起始使用质子泵抑制剂的标准剂量(见表3-1)。
表3-1质子泵抑制剂口服剂的标准剂量
质子泵抑制剂
标准治疗剂量/日
低维持剂量/日
奥美拉唑
20mg
10mg
兰索拉唑
30mg
15mg
泮托拉唑
40mg
20mg
雷贝拉唑
20mg
10mg
艾司奥美拉唑
20mga或40mgb
20mg
艾普拉唑
5mga或10mgb
5mg
备注:a非胃食管反流;b反流性食管炎
使用质子泵抑制剂超过6个月的患者,应逐渐减量至停药。对于接受标准剂量或较大剂量质子泵抑制剂的患者,每周减少50%的剂量;对于接受一日2次方案的患者,初次减量时可改为早餐前给药1次直到减至该药的最低剂量;使用最低剂量治疗1周后,即可停药。
以下为临床常用质子泵抑制剂的适应证及合理用药要点,信息参考原研药的药品说明书及临床诊疗指南。国内其他同类药品的信息以说明书为准。
一、奥美拉唑通用名:奥美拉唑
制剂与规格:片剂:10mg,20mg;胶囊:10mg,20mg,40mg;注射剂:20mg,40mg,60mg
适应证:
(一)口服:
1.十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎;
2.与抗生素联合用药,治疗H.pylori引起的十二指肠溃疡;
3.NSAIDs相关的消化性溃疡或十二指肠糜烂;
4.预防NSAIDs引起的消化性溃疡、胃十二指肠糜烂或消化不良症状;
5.慢性复发性消化溃疡和反流性食管炎的长期治疗;
6.GERD的烧心感和反流的对症治疗;
7.溃疡样症状的对症治疗及酸相关性消化不良;
8.卓-艾综合征。
(二)注射剂:
1.消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血;
2.应激状态时并发的急性胃黏膜损害、非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤;
3.预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等;
4.作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法:十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及卓-艾综合征。
合理用药要点:
(一)口服:
肠溶片必须整片吞服,至少用半杯液体(≥50mL)送服。药片不可咀嚼或压碎,可将其分散于水或微酸液体中(如果汁),分散液必须在30分钟内服用。
(二)注射剂:
1.卓-艾综合征患者推荐静脉注射60mg作为起始剂量,每日1次。当每日剂量超过60mg时分两次给予;
2.注射用奥美拉唑钠(仅供静脉注射)临用前将10mL专用溶媒注入冻干粉小瓶内,禁止用其它溶媒溶解配制后应缓慢注射至少2.5分钟,最大速率每分钟4mL;
3.注射用奥美拉唑钠(仅供静脉滴注)粉针剂应溶于mL0.9%氯化钠注射液或mL5%葡萄糖注射液中,应至少在20~30分钟或更长时间内静脉滴注。禁止用其他溶剂或药物溶解和稀释;
4.注射用奥美拉唑钠(仅供静脉注射)溶解后必须在4h内使用。注射用奥美拉唑钠(仅供静脉滴注)溶于5%葡萄糖注射液后应在6小时内使用;溶于0.9%氯化钠注射液后可在12小时内使用。
二、兰索拉唑通用名:兰索拉唑
制剂与规格:片剂15mg,30mg;胶囊:15mg,30mg;注射剂:30mg
适应证:
(一)口服:1.胃溃疡;2.十二指肠溃疡;3.反流性食管炎;4.卓-艾综合征;5.吻合口溃疡。
(二)注射剂:用于口服疗法不适用的伴有出血的胃、十二指肠溃疡、应激性溃疡、急性胃黏膜损伤。
合理用药要点:
1.PTP包装的药物应从PTP薄板中取出后服用;
2.注射剂通常成年人每次30mg,一日2次,疗程不超过7天。一旦患者可以口服药物,应改换为兰索拉唑口服剂型;
3.注射剂临用前将瓶中内容物用5mL灭菌注射用水溶解,再用mL0.9%氯化钠注射液稀释供静脉滴注,静滴时间不少于30分钟;
4.静滴时应配有孔径为1.2μm的过滤器,以便去除输液过程中可能产生的沉淀物。这些沉淀物有可能引起小血管栓塞而产生严重后果;
5.溶解后应尽快使用,勿保存。
三、泮托拉唑通用名:泮托拉唑
制剂与规格:片剂:20mg,40mg;胶囊:20mg,40mg;微丸胶囊:20mg;注射剂:40mg,60mg,80mg
适应证:
(一)口服:1.十二指肠溃疡;2.胃溃疡;3.中、重度反流性食管炎;4.与其他药物配伍用能够根除H.pylori感染,以减少该微生物感染所致的十二指肠溃疡与胃溃疡的复发。
(二)注射剂:1.十二指肠溃疡;2.胃溃疡;3.中、重度反流性食管炎;4.十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃黏膜病变、复合性胃溃疡等引起的急性上消化道出血。
合理用药要点:
(一)口服:肠溶片不能咀嚼或咬碎,应在早餐前1小时配水完整服用。
(二)注射剂:
1.静推、静滴均可;
2.仅短期(不超过7~10天)用于不宜口服药物的患者。一旦病人可以口服药物,则不可继续使用注射用泮托拉唑;
3.临用前将10mL0.9%氯化钠注射液注入冻干粉小瓶内,此液可直接静脉输注,时间须超过2分钟;也可将溶解后的药液加入mL0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中稀释后静脉滴注,15~60分钟内滴完;
4.配置后溶液保存时间:12小时。
四、雷贝拉唑通用名:雷贝拉唑
制剂与规格:片剂:10mg,20mg;胶囊:10mg,20mg;注射剂,20mg
适应证:
(一)口服:1.胃溃疡;2.十二指肠溃疡;3.吻合口溃疡;4.反流性食管炎;5.卓-艾综合征;6.用于胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除H.pylori。
(二)注射剂:用于口服疗法不适用的胃、十二指肠溃疡出血。
合理用药要点:
1.肠溶衣片不能咀嚼或压碎,应整片吞服;
2.注射剂仅供静脉滴注,疗程不超过5天。一旦患者可以口服给药,应改为雷贝拉唑钠口服剂型给药;
3.临用前以5mL0.9%氯化钠注射液溶解,溶解后的药液加入mL0.9%氯化钠注射液中,稀释后供静脉滴注,静滴要求15~30分钟内完成;
4.配置后溶液保存时间:2小时。
五、艾司奥美拉唑通用名:艾司奥美拉唑
制剂与规格:片剂:20mg,40mg;胶囊:20mg,40mg;注射剂:20mg,40mg
适应证:
(一)口服:
1.GERD:a.反流性食管炎的治疗;b.已经治愈的食管炎患者预防复发的长期治疗;c.GERD的症状控制;
2.与适当的抗菌疗法联合用药根除H.pylori,并且:a.促进H.pylori感染相关的十二指肠溃疡愈合;b.防止与H.pylori相关的消化性溃疡复发;
3.需要持续NSAIDs治疗的患者:与使用NSAIDs治疗相关的胃溃疡治疗。
(二)注射剂:
1.作为当口服疗法不适用时,GERD的替代疗法;
2.用于口服疗法不适用的急性胃或十二指肠溃疡出血的低危患者(胃镜下Forrest分级llc-lll);
3.用于降低成人胃和十二指肠溃疡出血内镜治疗后再出血风险。
合理用药要点:
(一)口服:
1.药片应和液体一起整片吞服,而不应当咀嚼或压碎;
2.对于存在吞咽困难的患者,可将片剂溶于半杯不含碳酸盐的水中(不应使用其他液体,因肠溶包衣可能被溶解),搅拌,直至片剂完全崩解,立即或在30分钟内服用,再加入半杯水漂洗后饮用。微丸决不应被嚼碎或压破;
3.对于不能吞咽的患者,可将片剂溶于不含碳酸盐的水中,并通过胃管给药。应仔细检查选择的注射器和胃管的合适程度。
(二)注射剂:
1.对于不能口服用药的GERD患者,应短期用药(不超过7天),一旦可能,就应转为口服治疗;
2.对于不能口服用药的Forrest分级llc-lll的急性胃或十二指肠溃疡出血患者,推荐静脉滴注本品40mg,每12小时一次,用药5天;
3.经内镜治疗胃及十二指肠溃疡急性出血后,应给予患者80mg艾司奥美拉唑静脉注射,持续时间30分钟,然后持续静脉滴注8mg/h维持71.5小时;
4.注射液的制备是通过加入5mL的0.9%氯化钠注射液至本品小瓶中供静脉注射使用,静脉注射时间应至少在3分钟以上;
5.滴注液的制备是溶解至mL0.9%氯化钠注射液中,供静脉滴注使用,静脉滴注时间应在10~30分钟;
6.配置后溶液保存时间:12小时,保存在30℃以下。
六、艾普拉唑通用名:艾普拉唑
制剂与规格:片剂:5mg;注射剂:10mg
适应证:
(一)口服:十二指肠溃疡及反流性食管炎。
(二)注射剂:消化性溃疡出血。
合理用药要点:
1.片剂不能咀嚼或压碎,应整片吞服;
2.注射剂仅供静脉滴注。起始剂量20mg,后续每次10mg,每日一次,连续3天。疗程结束后,可根据情况改为口服治疗;
3.注射剂10mg完全溶解于mL0.9%氯化钠注射液中,用带过滤装置的输液器静脉滴注,30分钟滴完。起始剂量20mg时,应用mL0.9%氯化钠注射液溶解;
4.配置后溶液保存时间:3小时。
选自质子泵抑制剂临床应用指导原则(年版)
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