TUhjnbcbe - 2021/3/28 10:03:00
编辑按:在肝病领域,自身免疫性肝炎通常需要使用糖皮质激素,特别是长期使用,而且需要强调的是,激素无安全阈值,即使小剂量激素亦可导致骨量丢失(即使剂量.5mg/d),这需要引起我们的重视。《中华内科杂志》于01年1月全文发布了《00版中国糖皮质激素性骨质疏松症防治专家共识》,“采用GRADE分级体系,对骨折风险的评估体系、分层治疗、药物转换和维持减停,以及特殊人群防治等临床问题,给出了较为详细的循证推荐,旨在进一步加强GIOP防治的规范性,提高以患者为中心的医疗服务质量。”该专家共识由中国医师协会风湿免疫科医师分会、中华医学会风湿病学分会、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会、国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心联合编写,医院内分泌代谢病科刘建民主任、风湿免疫科杨程德主任参与编写。缩写:糖皮质激素性骨质疏松症(Glucocorticoid-inducedosteoporosis,GIOP)一、GIOP的发病机制、临床表现及特点“GIOP是激素最常见的不良反应之一,严重者可致椎体、肋骨和髋骨等部位骨折,严重影响患者生活质量。GIOP重在预防与早期治疗,但目前仍未得到临床医师的重视,防治往往不积极。……国内大规模GIOP流行病学调查研究结果显示,接受激素治疗的风湿病患者骨量减少和骨质疏松的发生率超过80%,而约有1/3的患者从未接受过任何规范的防治。”“激素引起骨质疏松的病理生理机制非常复杂,主要特征是持续骨形成下降伴早期一过性骨吸收增加。激素可直接作用于成骨细胞、破骨细胞和骨细胞。”“激素对骨形成的影响:早期激素可降低成骨细胞的招募,加速成骨细胞凋亡,随后持续地影响成骨细胞的数量、合成能力,导致骨形成下降。”“激素对骨吸收的影响:减少骨保护素的生成,从而增加破骨细胞的寿命、数量和活性,这种效应随着时间的推移而减弱。”“激素对骨细胞的影响:使用激素早期即可导致骨细胞凋亡,影响骨小管循环,降低骨质量;因此在骨密度尚未降低时即可能发生骨折。”“激素还可以通过间接作用导致骨丢失,主要包括性激素水平降低、甲状旁腺激素水平升高、肠道和肾脏对钙的吸收和重吸收减少、肌量和力学敏感性下降等。”“GIOP的特点:(1)激素对骨密度的影响与使用时长相关:激素使用初期即可发生GIOP,骨量丢失在治疗第1年最明显,丢失约1%~0%,以后每年丢失约3%。()激素对骨密度的影响与使用剂量相关:激素相当于等效剂量泼尼松≤.5mg/d为小剂量,.5mg/d~7.5mg/d为中等剂量,≥7.5mg/d为大剂量,超大剂量为初始激素相当于等效剂量泼尼松≥30mg/d或1年内累积剂量5g。激素剂量越大骨量丢失越多,无论每日大剂量抑或累积大剂量均可增加骨折风险;同时需注意激素无安全阈值,即使小剂量激素亦可导致骨量丢失。(3)GIOP骨折风险增高的部位:激素对松质骨的影响大于皮质骨,因此椎体更易发生骨折。研究表明,激素治疗6个月,37%的患者至少有一个椎体的压缩性骨折,其椎体、髋骨及非椎体骨折的风险分别是对照组的.60倍、1.61倍和1.33倍。(4)停用激素后骨量可部分恢复:当激素停用6个月后,骨密度可部分恢复,骨折风险下降;但骨丢失量很大(超过10%)则不能完全恢复,椎体变形和腰背痛可持续存在。(5)骨折风险与骨密度不呈线性关系:激素不仅影响骨密度,更导致骨质量下降,故GIOP患者在双能X线吸收仪检测中并未出现骨质疏松时,即可能发生脆性骨折。”二、GIOP评估及防治(GIOP评估及防治流程图)?推荐意见1:本共识适用于所有预计需≥3个月激素治疗(任何剂量、给药途径)的成年患者GIOP的预防和治疗(证据水平3,推荐等级C);GIOP的管理原则是早期、规范防治、定期评估、病情可控的前提下尽可能减少激素暴露(证据水平3,推荐等级C)。认可度93.8%(95%CI0.89~0.99)补充:“全国大规模GIOP流行病学调查发现,接受激素治疗的风湿病患者骨量减少和骨质疏松的发生率达90%,其中骨质疏松的发生率为41.4%。”“即使激素剂量.5mg/d,仍有58.5%的风湿病患者存在骨质疏松。”“因支气管哮喘需长期小剂量激素吸入治疗的患者,亦存在多部位骨量丢失。”?推荐意见:建议在使用激素治疗过程中,定期收集患者临床资料,利用骨密度、FRAX对患者进行骨折风险分层(证据水平,推荐等级B)。认可度83.8%(95%CI0.74~0.93)补充:FRAX(FractureRiskAssessmentTool)全称“骨折风险评估工具”,是WHO推荐的评分系统,“根据患者的临床危险因素和股骨颈骨密度建立模型,评估患者未来10年髋骨骨折和主要骨质疏松性骨折(椎体、前臂、髋骨或肩部)的概率,适用于一个或多个风险因素但未发生骨折的骨量减少者。”可在线使用,有中文版(网址: