6月25日，罗欣药业公告，子公司山东罗欣与韩国HKinno.NCorporation（原CJHealthCareCorporation公司）于年6月23日签署了《许可协议》，就引进替戈拉生注射剂产品达成协议。山东罗欣将获得该产品在中国的独家开发、生产和商业化的权利，同时HKinno.NCorporation将获得不超过万美元的首付款及销售里程碑付款。
替戈拉生是钾离子竞争性酸阻滞剂类药物（Potassium-CompetitiveAcidBlockers，P-CAB），作为一种新型抑酸药物，有着全新的抑酸机制。替戈拉生通过氢键和离子键作用于静息或活化的H+/K+-ATP酶，从而抑制了该酶的构象改变，使之无法完成氢钾交换，起到抑酸作用。此外，药物吸收入血后可直接起效，无需在强酸环境下活化，可快速达到最高血药浓度，且不受饮食影响。替戈拉生注射剂主要用于治疗胃食管反流、上消化道出血和预防应激性胃黏膜损伤等。目前在全球范围内尚无P-CAB注射剂上市，罗欣药业抢先布局。
P-CAB的作用机制（图源：参考2）
开发P-CAB的必要性质子泵抑制剂（PPI）是继H2受体阻断药后的一类重要的抑制胃酸分泌药，在临床上可用于治疗消化性溃疡和胃酸分泌异常及相关疾病等。自年奥美拉唑问世以来，PPI彻底改变了上消化道疾病患者的用药习惯。这类胃酸分泌抑制剂最初是作为治疗反流性食管炎的药物开发的，后来被广泛用于胃酸相关和非胃酸相关性疾病。
虽然PPI作为酸相关性疾病一线治疗药物已经使用具有30余年历史，但该类别药物在临床应用中还存在一些局限性需要改善。
首先，PPI起效缓慢，用药后需要几天时间才能够达到最大效果。而且在三分之二的PPI使用患者中，由于起效缓慢，在第一次用药后，胃食管反流病的反流症状没有得到充分缓解，并且一半的患者即使在治疗3天后仍然有症状存在。
其次，PPI的作用受细胞色素P（CYP）2C19多态性的影响。第三，PPI夜间效果并不令人满意，患者夜间酸突破（NAB）发生率较高。
最后，虽然PPI需要酸性环境来活化，但PPI在酸性条件下是不稳定的，因此需要肠溶包衣，对制剂要求较高。
为了克服酸相关性疾病上述未满足临床的需求，开发常规PPI替代制剂和新型H-K-ATP酶抑制剂尤为必要。P-CAB是全新机制的新一代抑酸药物，其以钾离子竞争性的方式可逆性地抑制胃壁细胞上的H+、K+-ATP酶，是一种可逆性K+拮抗剂，具有起效迅速、抑酸作用强且持久、不良反应少等优点。与PPI相比，P-CAB具有起效快，持久和可逆抑制胃H-K-ATP酶的作用。
行业与市场表现PPI类药物临床用量巨大，曾一度占据消化性溃疡用药80%以上的市场份额，占据消化代谢类药物市场的14.4%。
年中国公立医疗机构终端PPI注射剂市场达到亿元，占国内化药注射剂市场的3.9%。年中国公立医疗机构终端PPI注射剂市场已达到亿元，年国内市场规模约亿元。
国内已上市的艾司奥美拉唑（(又称埃索美拉唑）、雷贝拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑和艾普拉唑等6个质子泵抑制剂品种占据了消化性溃疡用药80%以上的市场，近几年市场占比变化明显：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等市场快速下降，艾司奥美拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑迅速崛起。
6种PPIs市场变化情况
P-CAB药物，目前全球共上市了3款。分别是瑞伐拉赞（Revaprazan）、沃诺拉赞/沃诺拉生（Vonoprazan）和特戈拉赞（Tegoprazan）。
01瑞伐拉赞
首个获得监管机构批准上市的P-CAB药物是韩国柳韩（Yuhan）公司开发的瑞伐拉赞，首先在韩国上市用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡及胃炎（目前该药物亦在印度获批上市）。瑞伐拉赞具有P-CAB快速起效的特点，但是，由于其具有较大的首过效应及低水溶性，口服生物利用度较差，酸抑制作用并不优于常规PPI，目前销售不佳。
02沃诺拉赞
第二个获得监管机构批准的P-CAB药物是武田的沃诺拉赞，于年12月首次在日本获得批准，用于治疗与酸相关疾病，包括胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、预防服用低剂量阿司匹林期间胃溃疡或十二指肠溃疡的复发，预防服用非甾体类抗炎药（NSAID）期间胃溃疡或十二指肠溃疡的复发；同时还可辅助用于幽门螺杆菌根除。
年3月，国家药品监督管理局药品审评中心正式受理了沃诺拉赞
在国内的首次上市申请。年12月18日，沃诺拉赞获得国家药品监督管理局正式批准，用于治疗反流性食管炎，商品名为“沃克”。
沃诺拉赞年销售金额为4.9亿美元，年销售额为6.9亿美元，同比增长25%。在所有口服治疗胃及十二指肠溃疡药物中，销售量份额达到15.3%，销售金额份额达到28.1%，增长迅速，展示出良好的市场潜力。沃诺拉赞在中国的专利将于年到期，正大天晴、山东新时代、山东富创、石药等多家药企均有在仿制。
03特戈拉赞
特戈拉赞又名替戈拉生，最初由辉瑞公司研发，年授权给raqualiapharma（从辉瑞脱离）合作开发，年由raqualiapharma授权给CJHealthcare，最终由CJHealthcare在韩国研发成功，并于年7月获韩国食品药品安全部（MFDS）批准上市，用于治疗胃食管反流疾病和糜烂性食管炎的治疗。
特戈拉赞起效快，可长时间控制胃液ph值。该药被认为是目前治疗胃食管反流疾病最先进的药物，能显著克服PPI的缺点。
在P-CAB新药开发领域，除了罗欣药业外，国内还有太瑞生诺与瑞士CincluspharmaAG共同研制的X及柯菲平医药的新药盐酸柯诺拉赞片，目前均处于Ⅱ期临床。
目前，国内抑酸药市场竞争激烈，除艾普拉唑以外的五大传统PPIs药物均进入集采，而且相继有仿制药过评，如此竞争之下，国内抑酸药市场还有多少空间能够留给P-CABs药物尚不得知。
随着沃诺拉赞进入国内，一场新的抑酸革命其实已悄然开始，替戈拉生注射剂能否快速在罗欣手中实现商业化，这关系到其后续的市场定位。不可否认的是，P-CABs在提高反流性食管炎黏膜愈合率，持久抑酸，减少夜间症状，服药时间不受进食限制有效提高患者依从性等方面具有显著优势，无疑是继PPIs之后，最受业内