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这是丽珠迄今最为闪耀的皇冠明珠，凭借自主研发的中国消化领域第一个1.1类专利新药，丽珠“原创新药艾普拉唑的研发与产业化”项目获得年度国家科学技术进步二等奖。
不愿落入仿制药漩涡，以原创新药打破国际垄断。作为珠海生物医药产业的龙头，丽珠用近乎苛刻的科学精神，成就了中国医药界探寻自主创新之路的典型案例。
年1月，丽珠医药发展有限公司正式成立，珠海由此有了自己的医药工业。年，一场“丽珠得乐”旋风，让丽珠从珠海走进全国千家万户。
这是丽珠首款拳头产品。凭借“丽珠得乐”，丽珠称霸胃药市场多年。年，在万众瞩目中，丽珠得乐斩获珠海百万“科技重奖”，美誉更是响彻神州大地。
10年后的年，一个名为艾普拉唑的神秘项目，在丽珠悄然立项。对于丽珠来说，艾普拉唑的意义非比寻常。它从孕育起，就致力于向1.1类专利新药发起冲击。
所谓1.1类新药，是指从未在国内外上市销售的化学合成药品。早年的丽珠得乐，丽珠采用的是仿制再创新的方式。这一次，丽珠希望走完全自主研发的原创新药之路。
丽珠以消化道药物起家。艾普拉唑同样瞄准消化道领域——消化性溃疡。消化性溃疡的临床治疗药物以抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂（PPIs）为主，丽珠希望研发成功一种新型的质子泵抑制剂。
侯雪梅告诉记者，我国消化性溃疡发病率高达10%（约1.3亿人），该病会发生癌变，我国每2-3分钟有1人死于胃癌。与此同时，全球仅有5个PPIs同类药物上市，均由国际制药巨头研发并垄断，且临床上存在抑酸时间短、个体差异大、药物相互作用多等缺陷。
这意味着，新药一旦研发成功，将一举改变我国市场没有自主PPIs药物的局面。但实际上，当时这一项目的立项，不仅让外界不解，即使丽珠内部也充斥反对的声音。
“全国大大小小的企业近家，95%以上药企都在做仿制药。丽珠为什么、凭什么要做1.1类原创新药？”侯雪梅说：“我们力图走一条不一样的道路，不愿落入仿制药的漩涡！”
对于这一战略抉择，丽珠董事长朱保国说，在丽珠得乐之后，丽珠能否在消化道治疗领域提供新的产品，既是集团无可回避的课题，也是医生和患者的殷切期待。“全球消化道新药研发，也十分渴望有一个全新的质子泵抑制剂作为替代。”
艾普拉唑研发团队
“从我女儿上小学就开始从事艾普拉唑项目，常带着她加班，让同事帮忙听写字词，到后来她觉得我不加班就都不正常了，直到她现在快大学毕业了。花在项目上的精力，比花在女儿身上的精力多百倍，以至于女儿自己练就一身好厨艺，反而教育我说：你也该学学做饭了！”说起这些，侯雪梅充满愧疚与欣慰。铁打的营盘流水的兵，但扛大旗的侯雪梅一直在项目组里挑大梁。14年来，陆陆续续有人参与项目，研发投入超过2亿元，正是通过优秀团队的不懈努力，才走到今天。
与众多从事科研工作的博士、博士后相比，侯雪梅没有学历优势。她年大学本科毕业分配进入丽珠，在项目启动就进入项目组，年担任项目经理时，她既兴奋又忐忑，因为研发创新药并产业化上市，是多少新药研发从业人员乃至院士的终生梦想，但身边不一直有不少人怀疑能否做出来，有人甚至认为她可能头发白了都研制不出来。曾经，公司一度只有几个人看好这个项目。那段日子里，她经常半夜起来写次日计划，写完后失眠，创新药本身就难，艾普拉唑又特别娇气，大问题每步有，小问题天天有，“当大家都怀疑时，自己一定要坚持目标，还有就是方法要科学。”
然而，1.1类新药的研发对研发团队提出了严峻考验。大到原料工艺、制剂工艺、质量研究、稳定性等药学方面、动物安全性方面及临床试验的有效性方面的各个环节，小到具体的每一个操作参数，都要严格地控制，否则前功尽弃。
仅以原料药为例，侯雪梅介绍，艾普拉唑的结构比其他拉唑结构复杂，当初起始原料及其他试剂不像其他拉唑那样容易获得，需要自己从头合成，共11步，“一步比一步难。”
更令团队“揪心”的，是艾普拉唑的“娇气”。其对热、光和酸等外在元素相当敏感，稍不注意就会被很快降解，继而产生杂质、变色。一次次重复测试后，甚至有团队成员提出是不是该考虑放弃。
侯雪梅至今记得，为了争取最短时间获得生产批文，有团队成员在短短两天内穿梭在北京、西宁、西安、太原四个城市，累得耳鸣无法入睡；在申报生产批文前期，又遭遇全国最大的核查风暴和药监系统变局，虽然个个提心吊胆，但最终艾普拉唑靠严谨科学真实规范的研究过程，以零缺陷过关。
凭借百折不挠的精神和坚定信念，艾普拉唑年完成三期临床，年顺利拿到生产批文。随后，它有了更加亲切上口的名字——壹丽安。这一名字意味深长：壹，疗效第一；丽，丽珠制造；安，安全有效。
尽管耗时漫长，丽珠还是创造了记录。年，根据医药界一家专业杂志的数据排名，从年至今前十大重磅1.1类新药，从申请临床到获准生产的平均研发时间为7.5年，艾普拉唑创下了4年的最短临床纪录。
“艾普拉唑10mg能与目前临床效果第一的进口产品40mg埃索美拉唑媲美”；“剂量减半，也就是5mg艾普拉唑治疗溃疡的疗效也不错”……艾普拉唑抑酸活性最强、起效快，作用时间长，没有个体差异等优点，得到医患人员一致好评。
国家发改委在对“创新药艾普拉唑原料及制剂高技术产业化示范工程”进行验收时，赞扬其为国内企业走上创新的道路起到示范作用。中华医学会消化前主任委员林三仁教授则称赞：“艾普拉唑是中国医药界探寻自主创新之路的典型案例。”
年全球首家上市，在未进入国家医保的情况下，靠医生病人口碑传播，每年销售额以每年65%的幅度快速增长，截至年底，壹丽安预计累计销售额将超过5亿元。侯雪梅告诉记者，未来5年内壹丽安系列产品预计有望实现年销售额20亿元。
在片剂成功上市的同时，丽珠于年开始新剂型的研发，其中艾普拉唑钠注射剂是全球首家研发。年，丽珠又全球首次开展返流性食管炎新适应症的研究，力图为广大返流性食管炎患者提供质优价廉的治疗药物。
在朱保国看来，此次斩获国家科技进步二等奖，亦是对丽珠多年来坚持自主创新的最好褒奖。“我们坚定做原创新药，彻底扭转了国内仿制药同质化恶性竞争及原创药物贫乏的被动局面，改变了中国药企惯有的费用驱动型营销模式。”
如今，丽珠集团每年以销售收入的5%以上投入研发，平均每年研发费用支出超过2亿元，居行业领先地位。丽珠还成立了博士后科研工作站，每年支出万元设立内部风险基金，鼓励立项前景不大明确的项目，以激活源头创新。
尤为引人瞩目的是，近年来，丽珠开启了向生物制药的战略转型。年以来，丽珠集团在全球招贤纳士，引进多名国际著名的生物制药领*型专家，向国际竞争最激烈、技术含量最高、填补国内空白的关键领域——单抗进*。
短短几年，如今丽珠单抗的研发管道内，10个在研项目正如流水一般往前推进。其中，首个单抗在研药品——I类新药注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体（TNF-α）近日顺利完成I期临床。
就像当年锐意推进艾普拉唑的自主研发一样，三十而立的丽珠，正在生物医药战略转型的征途上快马加鞭。国家科技进步奖的加冕，无疑是最响亮的号角。
实际上，中国制药市场群雄并起，大大小小的企业近家，95%以上药企都在做仿制药。丽珠则致力于技术和品种创新，力图走一条不一样的道路，以摆脱仿制药漩涡。本次艾普拉唑获得国家科学进步二等奖，只是丽珠集团近年来大力推进自主创新研发的缩影。
据了解，丽珠集团每年以销售收入的5%以上投入研发，平均每年研发费用支出超过2亿元，居行业领先地位。特别是近几年，丽珠组建创新团队，引进了一大批国外顶尖技术人才，并围绕其搭建创新平台，在国际医药尖端领域拥有了一席之地。
此外，丽珠还成立了博士后科研工作站，打造高层次人才聚集地；设立内部风险基金，每年支出万元，鼓励立项前景不大明确的项目，以激活源头创新。目前，丽珠集团已经对仿制药和创新药形成了清晰的布局，研发线上1/3是仿制药，2/3为创新药。
除了专注消化治疗领域，丽珠集团在生物制药领域同样敢为人先，旗下子公司丽珠单抗已成为投资机构眼中的香饽饽。自年成立以来，5年间研发投入近3亿元，丽珠单抗以惊人的发展速度迅速在国内抗体行业崛起，建立了良好的行业口碑。
在仿制药方面，丽珠单抗与美国Epirus公司合作，在全球同步进行临床试验，实现全球统一布局。这是考虑到未来几年中国的仿制药市场可能会比较拥挤，但是国外的市场相对规范。公司希望借助合作方的优势和平台将公司研发和生产的产品推向国际市场。
在创新药方面，公司强调国内外双报，以在中国开发为主，同时希望在未来能够进入全球市场。丽珠单抗总经理傅道田博士表示，尽管新项目主要是针对创新药进行的融资，但是仿制药和创新药之间的比例不会有很大的变动。
如今，国内的抗体市场可谓是百家争鸣，然而，傅道田博士对丽珠单抗在整个行业中的角色有非常清晰的地位，他希望经过未来几年的发展，丽珠单抗可以在国内抗体领域的实体企业中达到领先的地位；在国外，实现生产管理和技术平台上达到国际标准，与国际接轨，将保质保量的仿制药销售到发达国家，并且在创新药上能够进行联合开发。最终的目标是让公司可以获得稳步持久的发展。
来源：珠海特区报、丽珠医药等
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