文献
今日分享一篇发表在BritishJournalofCancer杂志年的文献，通讯作者是美国纳什维尔范德比尔特大学医学中心胃肠病学、肝病学和营养学部的ShailjaC.Shah教授。
前言
食管癌(OC)是全球第七大最常见的癌症和第六大致命癌症，美国每年约有57.2万例食管癌病例和例相关死亡病例，5年生存率不足20%，尽管有针对高危人群的筛查和监测计划，每年仍导致超过16,人死亡(占所有癌症死亡的2.6%)。食管鳞癌(OSCC)和腺癌(OAC)是OC最常见的两种组织学亚型。这些组织学亚型的地理变异和易感危险因素的差异是显著的。在世界范围内，OSCC是主要的组织学亚型，在一些低收入国家，包括亚洲和撒哈拉以南非洲的部分地区，超过90%的OC是OSCC。这种可变性在很大程度上与非遗传和遗传风险因素的差异有关。就前者而言，吸烟和酒精是两种组织学亚型的共同危险因素，尽管对OSCC的协同效应似乎更强。槟榔、热饮、亚硝胺的摄入以及可能的营养不良也有影响。
OAC的主要危险因素是肥胖、胃食管反流、反流性食管炎和Barrett食管。种族、民族和性别差异也存在，因为白人男性是OAC的最高风险人口，非白人男性(如亚洲人、黑人)高发OSCC。由于饮食通常被认为是一种可改变的、低风险的干预措施，为了更好地定义消化系统癌症(如OC)的病理生理学中涉及的饮食风险因素和不同的流行病学模式，研究对于降低疾病负担具有重要意义。
钙(Ca)和镁(Mg)是维持体内平衡所必需的饮食元素。改变摄入量与广泛的疾病风险相关，包括冠状动脉疾病、胰岛素抵抗、全身炎症和癌症风险。钙和镁都是二价阳离子，为了维持生理稳态，它们竞争相同的转运蛋白。然而，很少有研究分析钙或镁与癌症风险之间的联系和关系。事实上，我们小组和其他人已经证明，Ca:Mg比值可能是单一营养素摄入量和疾病风险之间关系的相关修正者。我们最近证实，增加钙或镁的饮食摄入与显著降低非贲门胃腺癌的风险相关。即使在解释了这些关系之后就OC而言，只有一项研究——来自爱尔兰的病例对照研究分析了钙和镁的摄入量及其与反流性食管炎或食管(前)肿瘤的关系。作者证明，特别是在低钙:镁摄入量比例的个体中，最高的镁摄入量与反流性食管炎和Barrett食管调整后的低概率相关，但与OAC没有相关性
除此之外，Ca、Mg和OC之间的关系还没有得到完全的研究。绝大多数研医院或人群的小型病例对照研究，它们没有解释钙和镁之间的关系。这些研究也存在明显的偏差，因为食物频率问卷是在诊断OC时或之后进行的。唯一分析Ca、Mg和OC风险的前瞻性研究来自伊朗，包括名受试者。这项研究表明，Ca增加与OSCC风险显著降低相关，但与Mg无关。美国国家卫生研究院-美国退休人员协会(NIH-AARP)饮食与健康研究队列在随访完成前的一项早期研究中，Park等分析了饮食和补充钙摄入量之间的关系或奶制品摄入和特定癌症的风险，证明了增加膳食钙摄入量与男性OSE发病风险减少有较弱的相关性。
摘要
目的
食管癌是全球癌症相关死亡和发病率的主要原因，通过改变饮食来降低风险是预防食管癌的一种辅助策略。我们的目的是评估钙和镁摄入量与食管癌(OC)发生率之间的关系。
方法
我们对美国国立卫生研究院-美国退休人员协会饮食与健康研究的前瞻性队列进行回顾性分析。我们使用多变量Cox比例风险模型来估计总摄入量与总体和组织学(食管鳞癌(OSCC)和腺癌(OAC))OC发生率之间的关系。进行敏感性分析和分层分析。
结果
在,名受访者中，例OCs发生超过万人次-年的随访时间。与最低四分位数相比，增加膳食钙摄入量与校正后的OSCC风险降低32-41%相关(p0.01)。镁摄入量增加与OAC风险呈正相关，但仅在低钙镁摄入量比例的参与者中存在(p0.04)。这与吸烟状况有显著的相互作用。
结论
根据美国国立卫生研究院-美国退休人员协会饮食与健康研究前瞻性队列的回顾性分析，膳食钙和镁摄入量与OSCC发病风险显著相关，在某些参与者中，与OAC分别相关，这些发现可以为高危人群的饮食调整提供信息。
讨论
我们对美国国立卫生研究院-美国退休人员协会饮食与健康研究的,名参与者进行了前瞻性队列分析，这是对Ca和Mg摄入量与发生OC和组织学亚型风险之间关系的最大和最全面的分析。在我们的研究中，根据组织学亚型和Ca:Mg比值进行分层发现了Ca和Mg摄入量与OSCC和OAC风险之间的差异。我们证明，在调整了相关混杂因素后，增加膳食钙摄入量组与四分之一组相比，OSCC风险显著降低约32-41%。在Mg摄入量最高组与三分之一组中，调整后的OAC风险几乎高2倍，但仅针对那些Ca:Mg摄入量较低的参与者(p-trend=0.04)。吸烟状况改变了这些关联。
除此之外，在NIH-AARP队列中Ca、Mg和OC发病率之间通常没有相关性。另一项分析Ca、Mg和OC的前瞻性队列分析，在伊朗47,名受试者中进行，同样显示了Ca摄入量增加与OSCC风险之间的显著负相关(校正后HR0.49,95%CI；Ca摄入量最高的四分之一为0.29，最低的四分之一为0.82,p-趋势=0.01)，同时发现Mg摄入量与OSCC之间没有关联。
本研究未评估OAC，可能是由于病例数不足，因为OSCC是该地区的主要组织学亚型。在其他作者没有对Mg进行调整，也没有评估钙镁摄入量对效果的影响。美国国立卫生研究院-美国退休人员协会(NIH-AARP)的一项早期研究仅在年进行随访(共例OC病例，包括名男性，79名女性)，报告了膳食钙摄入量与OC总体上在男性中呈负相关，但女性没有，也可能是由于病例数目不足;然而，作者没有单独报道OSCC和OAC，也没有考虑Mg或Ca:Mg摄入量比例。同样，我们也发现钙摄入量和钙离子总体上呈负相关，但在校正混杂因素后没有发现。除此之外，医院或人群的小型病例对照研究分析膳食钙(未分析Mg)和总体或按组织学亚型(OSCCvsOAC)发生OC的几率。这些研究的结果是混合的，这可能与不同的地理区域/人口、纳入标准和分析方法有关，包括变量努力调整混杂因素等。
最近对这些研究的meta分析确实表明，膳食钙和OC的可能性之间存在整体的负相关关系，而这与OSCC的负相关关系有关，然而膳食钙摄入量和OAC之间没有关联。重要的是，这种反向关联仅在亚洲研究中观察到，而在欧洲或美国人群中没有。瑞典的一项队列研究表明，白蛋白调节的血清钙与OC发生率呈正相关(p-趋势0.05)，但没有报告OSCC和OAC分层的结果。重要的是，血清钙在生理上受到严格调控，不能反映饮食摄入或身体总储量。相反，根据本研究的评估，决定全身钙平衡的主要因素是膳食摄入量。很少有研究评估镁摄入量与OC风险之间的关系。一项来自北爱尔兰的基于人群的病例对照研究发现，饮食中Mg摄入量最高与最低的研究对象发生反流性食管炎和Barrett食管的几率显著降低，Barrett食管是OAC的癌前病变，这在低Ca:Mg摄入量比例的人群中最为显著;然而，钙或镁与OAC(未分析OSCC)的几率之间没有关联。
我们在美国国立卫生研究院-美国退休人员协会(NIH-AARP)队列中的发现与该研究形成了对比，因为我们在这里报道了Mg摄入量最高与最低分位数的个体中，调整后的OAC几率高出近2倍，但仅在Ca:Mg摄入量较低的人群中。造成这种差异的原因尚不清楚，但可能与美国和爱尔兰的人口差异或研究设计有关。
虽然西方饮食充满了能量，肥胖达到了流行的比例，但人们越来越认识到主要的营养不足，并可能导致良性和恶性疾病。我们发现只有少数参与者达到了Ca或Mg摄入量的RDA，这与国家健康和营养检查调查(NHANES)数据和美国食品标准局(usda)的结果一致。事实上，基于NHANES的数据，在51岁或51岁以上的女性中，10%的人的钙摄入量达到了足够的水平，而只有少数男性和女性达到了足够的水平推荐的钙摄入量，即使考虑了补充钙如前所述，我们小组和其他人已经确定了钙:镁摄入量比例的重要性，作为钙或镁与感兴趣的疾病(包括其他胃肠道肿瘤)之间关联的潜在效应调整者。饮食中的钙镁比例调节全身炎症，并与胰岛素抵抗、心血管疾病有关，而且与我们的研究相关，如果异常，会促进肿瘤发生的下游途径。Ca:Mg比值模式也表现出地理差异，即使Ca或Mg摄入量表现出地理相似性。例如，美国人口总体上具有足够的高钙:镁比率，而东亚人口一般具有足够的低钙:镁比率，这可能表明潜在的遗传或基因环境影响。定义Ca:Mg摄入比例如何调节癌变的机制，以及其他改变因素(如吸烟和地理)的机制，可能对癌症预防和风险衰减有相关的转化作用。
这项研究有几个优势。精心设计的营养摄入研究定义了饮食摄入和癌症风险之间的关系，特别是消化道癌症，这是值得作为癌症预防的补充，因为饮食是可以改变的。不幸的是，一般来说，营养摄入研究有重要的后勤考虑，包括暴露和结果测量的准确性和可靠性，随访的持续时间和完整性，对验证问卷的应答率，成本。我们使用NIH-AARP饮食和健康研究的前瞻性队列研究提供了大量组织学亚型分层的OC病例，并确保我们的分析得到适当的支持。之前的研究要么只分析了一种组织学亚型，要么分析了卵巢癌的整体，要么包括了少量的OAC和OSCC病例。进一步增加本研究的精确性的是最小的缺失数据，与癌症登记数据和死亡确定的良好联系，并确认了准确性。前瞻性设计消除了回忆偏差或反向因果关系的可能性。由于OC是本研究中所有病例的首个原发癌，因此也不存在检测偏差。敏感性分析剔除了12个月的随访参与者，并没有改变我们的研究结果，这进一步减轻了对潜在反向因果关系的担忧，即由流行的、非偶发的OC临床表现引起的饮食摄入改变。然而，我们必须承认一些局限性，特别是泛化性。美国国立卫生研究院和美国退休人员协会的饮食和健康研究队列主要由受过良好教育的非西班牙裔白人组成。值得注意的是，根据性别不同的标准，很大比例的队列报告中度至重度饮酒，这与本研究相关，因为酒精使用增加了OC的风险。只有少数人实现了RDA钙或镁的摄入量,这是符合US.27其他人群为基础的研究,地理和文化差异,包括饮食偏好,可能同样限制易感性,这可能会进一步影响潜在宿主基因和基因-环境相互作用。一些阶层的小病例数，包括种族/民族，限制了对差异的严格评估。最后，基于FFQ的研究的一个固有局限性是，不可能确认参与者对单一FFQ的反应是否充分反映了研究期间的未来摄入量。这可能会导致非差异的误分类，这可能会使结果偏向于零值。
编者
看来，多吃含钙高的食物吧
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