提到幽门螺杆菌（H.pylori，Hp），有个数字大家必须要了解，即我国目前的Hp感染率为40%～60%1，意味着一半国人已经感染了Hp。而临床试验均证实，Hp感染与胃腺癌之间存在明确关联。并且这种关联在肠型和弥漫型胃癌中都得到了确认2-3。早在年发表在Lancet上的一项回顾性研究证实4，Hp感染与胃癌发生风险密切相关！
国内外指南推荐：所有Hp感染者均应进行根除治疗。“年第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告”推荐5，证实有Hp感染的患者应进行根除治疗；“年台北全球共识”推荐6在萎缩性胃炎和肠化发生前筛查和根除Hp；年轻人根除Hp获益最大，因为可以治愈Hp相关胃炎，减低胃癌发生风险，减少传染给孩子的几率。
然而，医生和患者也常常有疑问，治疗后再次感染的几率有多大？根除Hp是否会对胃肠道菌群产生不利影响？针对这些问题，本文将通过几项研究进行解答，以帮助我们理解Hp根除治疗的“利与弊”。
根除治疗后，再感染的几率有多大？
这是大家最关心的问题。在说明这个问题前，有两个概念必须明确：复发与再感染7。二者的概念容易混淆，一般通过根除成功后复查发现Hp复阳的时间来判断，1年以内为复发，1年以后为再感染。复发的本质是上一次根除治疗不彻底，体内原有Hp菌株重新生长，是老对手“卷土重来”；而再感染则是感染了新的Hp菌株，是来了“新的敌人”。
那么，周围人群感染率那么高，现在又尚缺乏Hp疫苗预防，根除Hp后再感染的概率到底有多大呢？结果令人惊喜：年再感染率仅为1.5%8！
这个结果来自我国幽门螺杆菌和消化性溃疡学组于年3月发表的一项研究（IF5.）。这是一项全国性多中心、前瞻性、大样本队列研究，研究专门围绕首次根除Hp后再感染这一问题进行了长期随访和分析，并总结了有关的危险因素。
研究共入组了例受试者，最终有例完成了至少一次随访，随访间隔为6~84个月，中位随访时间为58.2±13.6个月。随访期间发现了87名再感染病例（根除成功12个月后检测发现Hp感染）和名复发病例。
Hp的年再感染率为1.5%（87/.5人年；95%CI：1.2%~1.8%），这个结果低于全球水平（3.1%）。而且进一步的多因素分析表明，是否发生Hp再感染是和一些因素有关的，包括少数民族（HR=4.7，95%CI：1.6~13.9）、受教育程度低（HR=1.7，95%CI：1.1~2.6）、胃癌家族史（HR=9.9，95%CI：6.6~14.7）、居住地在我国西部地区（HR=5.5，95%CI：2.6~11.5）或中部地区（HR=4.9，95%CI:3~8.1）（所有的P值均0.05）。
这说明，在我国初次发现Hp感染并接受了标准的根治治疗后，每年再感染Hp的风险只有1.5%，中招几率可以说很低啦！当然，要是患者有前面提到的五大危险因素，需要临床医生更加注意防范并加强监测。
根除Hp对胃肠道菌群的影响如何？
首先要明确，Hp是一种古细菌，与人的关系历史悠久，但它绝不是可以和人和平共处的共生菌，更不是对维系身体健康有重要意义的益生菌。相反，Hp感染还会导致胃部菌群失调，并导致一系列不良后果9。
年9月，医院研究人员在Gut杂志（IF19.）发表一项前瞻性研究9，研究发现，在胃癌高风险地区，Hp感染可导致胃部菌群发生改变，由Hp感染导致的这种胃部菌群失调与Hp感染者发生进展期胃病变（慢性萎缩性胃炎和肠化生/异型增生）和胃癌有密切的关系。Hp感染者胃部菌群失调指数越高，感染者发生萎缩性胃炎、肠上皮化生的比例越高。
一次性成功根治Hp对胃肠道菌群不仅没有坏处，反而是有好处的。首先，原本因Hp感染所致的菌群失调得到逆转，恢复到类似未感染状态；第二，与根治失败相比，成功根除Hp对肠道微生物群产生更多的有益影响，粪便微生物群中可见双歧杆菌增多，还可能减少耐药细菌。
而由我国台湾学者于年发表在LancetInfectDis杂志（IF24.）上的一项随机、开放、多中心研究，从另一个角度证实，虽然Hp根治治疗后肠道菌群短期内会发生改变，但这种改变是可逆的10。
例受试者被随机分配到三个治疗组（三联14d方案、铋剂四联10d方案和伴同疗法10d方案）。研究发现，不同根治方案治疗后2周，肠道菌群的α多样性或β多样性下降，但这些变化绝大多数在治疗后8周或1年后恢复到治疗前水平，只是恢复的速度和程度在不同方案间有区别。此外，研究还发现，根除治疗对大肠杆菌的耐药性没有显著影响，并且对机体代谢产生有益的作用。总的来说，这些结果为Hp根除治疗的长期安全性提供了支持。
最后，在扫除了根除Hp的顾虑后，提高Hp的根除率是当务之急。随着细菌耐药率的逐年升高，Hp根除率随之下降，更多的抗生素联合方案的确能提高Hp根除率，然而会导致更严重的耐药。抑酸药物的应用使得Hp根除效果逐步提升，铋剂+抑酸药物的四联方案已成为Hp根除的标准方案。质子泵抑制剂（PPI）总体有效性良好，但从药理学上具有明显的局限性，临床仍有未被满足的需求。理想的Hp根除方案是价廉、服用方便、不良反应少、患者依从性高、根除率高，希望这种方案可以早日问世。
小结
“Hp感染”一词，已经定性了Hp与人体的关系：即Hp对人体而言是有害的。这是一种感染性疾病，前述研究显示，根除治疗本身对肠道菌群无长期不利影响。中国Hp根除与胃癌防控专家共识1指出，开展Hp的规范根除不会带来不良后果（抗生素滥用、耐药菌播散、肥胖、GERD、炎症性肠病、过敏性哮喘等）。根除后再感染风险极低，四联方案轻度影响肠道菌群生长，可在停药后逐步恢复，无需过于担心。因此，除非有抗衡因素，对所有的感染者均应予以根除治疗。
参考文献
1.中国幽门螺杆菌根除与胃癌防控的专家共识意见(年，上海).中华消化杂志,,39(5):-.
2.HuangJQ,etal.Gastroenterology;:.
3.EslickGD,etal.AmJGastroenterol;94:.
4.AninternationalassociationbetweenHelicobacterpyloriinfectionandgastriccancer.TheEUROGASTStudyGroup.Lancet.May29;():-62.
5.中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌和消化性溃疡学组,等.中华消化杂志,,37(06):-.
6.LiouJMetal.Gut.Dec;69(12):-.doi:10./gutjnl--.EpubOct1.PMID:.
7.Zhang,Y.Yetal.AlimentPharmacolTher.Jan;29(2):-60.
8.XieY,SongC,ChengH,etal.Emergingmicrobesinfections,,9(1)：-.
9.GuoY,ZhangY,GerhardM,etal.EffectofHelicobacterpyloriongastrointestinalmicrobiota：apopulation-basedstudyinLinqu,ahigh-riskareaofgastriccancer.Gut.Sep;69（9）:-.
10.LiouJM,ChenCC,ChangCM,etal.LancetInfectDis.Oct;19(10):-.doi:10./S-(19)-5.PMID:.
VV-MEDMAT-
获批日期：年7月
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