年6月19日，新药度普利尤单抗通过中国药监局审批上市，批准用于中重度特应性皮炎的治疗。
这是全球第一个用于治疗特应性皮炎的单克隆抗体靶向药。
临床试验显示，首次给药就能缓解瘙痒，随着继续治疗，作用逐渐增强，皮损也能逐步得到改善。
其实，就在这个药审批之前四个月，中国发布的年特应性皮炎诊疗指南中，就已经提前把它列到了推荐方案中。看来，医生和患者的心情是一样迫切，就等着这个药审批，赶紧用到临床上。
新药给特应性皮炎治疗带了一个有效的选择，这是皮肤科领域的一项突破性进展。
特应性皮炎为什么这么顽固？
新的靶向药起效是什么原理？
咱们今天就讲讲特应性皮炎的靶向治疗。
特应性皮炎是一种什么病？
也许你会说，一种治疗皮炎的药而已，能提的上“突破”这种高度吗？
这么想，可能是因为你对这种病不了解。
特应性皮炎是一种常见的、慢性复发性、炎症性、瘙痒性皮肤病，咱们平常常说的顽固性湿疹，很多就是特应性皮炎。
如果用三个词来描述这个病，这就是瘙痒、痛苦、顽固。
有多痒呢？我认识一个朋友，他说，睡起来床单被罩上都是挠出的血，我恨不得找个刀把皮切了。调查显示，62.8%的病人每天有12个小时以上的时间被剧烈的瘙痒控制。46%的人因为痒无法正常生活和工作。
有多痛苦呢？
这种病造成皮肤湿疹、干裂脱皮、渗液、感染，还会经常被人误解成是传染病。我有个朋友家的小女孩，就有特应性皮炎，她有一次想要拉她最好朋友的手，结果另外一个孩子大喊，别拉我，扎手。
你看孩子不仅受到的是身体的伤害，还有心灵的创伤。
71.2%的患者有过被歧视的经历，被拒绝握手甚至被拒绝到泳池游泳。它不仅造成身体上的痛苦，还会摧毁人的精神意志，有超过10%的患者有过自杀念头，近2%的人甚至真的自杀过。
有多顽固呢？轻症患者通常外用药治疗，严重病例则需要口服糖皮质激素或者免疫抑制剂。很多患者担心糖皮质激素的副作用，就自己停药了，导致病情反复。根据调查，这个病病程平均10年左右，68.7%的患者平均一个月要去看1-3次门诊，一年平均要去29次。
不仅患者不满意，超过75%的医生对治疗也不满意。
医院皮肤科的张建中教授说：“在中国，特应性皮炎的患病率以及疾病负担的严重性在皮肤类疾病中数一数二。目前治疗缺乏有效且安全的手段。中重度特应性皮炎患者及其家庭饱受这一疾病给身体、生活和精神带来的痛苦，亟须安全有效且可长期使用的全身性治疗手段。”
这么说，你就明白我为什么要把这种可以快速起效，不良反应小的新药，作为年度的一个重要突破来讲了吧。
梳理因果关系链条突破治疗困局
特应性皮炎为什么顽固？
第一个原因是体质问题。
它有一定程度是遗传的。患者往往有遗传性的过敏体质，父母亲等家族成员得过过敏性疾病，是这种病最强的风险因素。还有很多患者对食物过敏、同时还有鼻炎和哮喘。多数患者是小时候就出现症状，也有四分之一的患者是成年后发病的。
相对成年人，小朋友病情更严重，也更顽固。小朋友同时有多动症、焦虑、抑郁的比例也明显比较高。
既然是体质问题，很难从根上彻底治愈。这是它顽固的第一个原因。
第二个原因，就是发病机制的高度复杂性。
你别看就是个皮肤问题，它的发病机制却极其复杂，不仅有遗传问题，还有皮肤功能障碍问题，有环境因素，还有免疫因素。
尤其是发病机制中涉及到一种叫做Th2型炎症反应。这个反应最大的特点，就一个字“乱”。
什么意思呢？就是有很多炎症因子参与，这些因子之间又相互促进或者抑制，很多通路彼此交叉。这么复杂的发病机制复杂，让人无从下手，在以前根本没有特效药。
所有治疗要么止痒消炎，要么就只能吃药，吃的药都是从整体上压低这个Th2型炎症反应。换句话说，就是让你整体免疫反应降低。而且长期大剂量吃药，还会出现感染或者肿瘤的风险。
所以，很多患者自己停药，又会导致病情反反复复，时间久了皮损加重，合并感染，让病情更顽固。
这就是长期以来特应性皮炎治疗的困局。
年6月19日，新药度普利尤单抗在中国上市，中国患者终于等来了一个治疗特应性皮炎的新选项。
那么它起效的原理是什么呢？
新药彻底地换了一个思路。它从发病机制中提到的Th2型炎症反应这一团“乱麻”中，梳理出了一条相对清晰的因果关系链条，并找到了其中两个关键节点。
不论这种炎症反应多复杂，它的起点一定是有一个触发机制，终点是患者的瘙痒和皮肤受损。
这其实是一条长长的链条，就像多米诺骨牌。随着对发病机制理解的越来越清晰，我们依次找到了第一块、第二块、第三块……倒数第二块骨牌，最终推倒了瘙痒和皮肤受损的那一块。
尽管这个链条中，每个环节可能有很多因子参与，环节和环节之间还会相互促进或者抑制。但是，捋顺这个反应链条各个节点，也就是每块骨牌的前后关系，就为精准化治疗带来了可能。
这其中关键的两个节点，一个叫IL-4，另外一个叫做IL-13。
而新药就是专打这两个关键节点的单克隆抗体靶向药。
单克隆抗体，咱们前面讲过，它最大的特点，就是高度特异性地和靶点结合，又稳又准地阻断炎症反应。
这个过程，就像是扶住两块关键的骨牌，也就阻断了这个链条，让最后一块引起瘙痒和皮肤受损的骨牌，不会倒下来。
以前眉毛胡子一把抓的传统治疗，转变成了特异性打击关键靶点的精准治疗。
新药在临床试验中，显示了很好的疗效。
度普利尤单抗从首次治疗就开始显示出对瘙痒迅速和持续的改善，对瘙痒的控制作用逐渐增强，并持续到治疗结束，疗效可持续长达3年。
而且研究中也没有见到明显的安全性问题，治疗组仅注射部位反应和结膜炎的发生率高于安慰剂组。
这是靶向药带来的优势，这也是一种新思路，新选项。
但是它也有缺点，贵，需要长期用。如果在未来能够降低成本和价格，纳入医保体系，才会有更多的病人获益。而且，目前这种药在我国仅批准成人应用，但是很多国家目前已经逐步覆盖了六岁以上的所有患者。
好消息是针对6个月到5岁小朋友的临床试验也已经进展到二、三期阶段，未来可期。
毫无疑问，这种疗法打破了传统治疗几十年停滞不前的格局，是特应性皮炎治疗史上了不起的突破。
精准打击链条中关键点的新思路
从疾病复杂因果关系的“乱麻”中，寻找关键突破点，不去压制最后一环，也不是去压制免疫力，而是精确地打击整个链条中的关键点，可以起到事半功倍的效果。
这个思路也是近年来临床医学治疗顽固性疾病的一种新思路。
在临床上，有一大类疾病发病极其复杂，治疗非常棘手，很久以来都是靠对症或者整体压制免疫力来缓解病情。
比如很多和自身免疫相关的病，包括系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病（牛皮癣）、强直性脊柱炎、慢性结肠炎等等；再比如，慢性、顽固性过敏，包括慢性鼻炎、荨麻疹、哮喘、食物不耐受等等。
这种新思路对于这些复杂疑难疾病的治疗同样具有借鉴意义。
不论疾病多么复杂，也不论我们给他们起了什么名称，归到了哪个临床科室，这些病，只要是具有相似的因果关系链条，那么打断关键环节的一种药，可能对多种病有效。
比如咱们今天讲的新药是治特应性皮炎的吧？对，那你一定没想到，它还能治疗顽固性哮喘、慢性鼻炎-鼻窦炎伴鼻息肉。这些适应证国外已经获批。
再比如，治疗顽固哮喘的新药奥马珠单抗。年，欧盟批准奥马珠单抗用于治疗严重慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉。也有越来越多的证据表明它对于其它类型的过敏，比如荨麻疹，花生过敏、嗜酸细胞性食管炎也有很好的疗效。它的作用原理，同样是，集中打击这个“乱麻”中的一个关键节点：IgE。
再比如，治疗类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的靶向药物阿达木单抗，是阻断了这类疾病因果关系链条中的另外一个关键节点：肿瘤坏死因子，从而缓解了炎症程度。同样道理，这种药还可以用于治疗银屑病。
所有这些治疗只是迈出了复杂疾病靶向治疗的第一步。
而在未来，最终治愈这些疾病可能要走到因果关系链条的最上游，也就是基因层面，进行基因编辑，真正控制住第一块多米诺骨牌，这才是彻底治愈的终极希望。
而这个希望，并不遥远。
（文章来源：北大三院薄世宁教授在得到APP发表的）
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