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年12月2日/医麦客eMedClub/--自京都大学诺贝尔奖获得者山中伸弥(ShinyaYamanaka)创建第一个人类诱导多能干(iPS)细胞以来，这一开创性技术已成为药物开发中的重要新工具，为患有罕见且无法治愈的疾病的患者带来了希望。
治疗软骨受损或退化
上周三(11月27日)，京都大学表示已经申请*府批准进行一项临床试验，用iPS细胞制成的软骨移植来治疗受损的膝关节。根据该计划，京都大学iPS细胞研究所(CiRA)NoriyukiTsumaki教授领导的一个团队将培养iPS细胞以产生软骨组织，并将其移植到软骨受损或退化的患者的膝盖。该大学表示，已于11月7日将该计划提交给卫生部，由其专门小组审查。预计*府最早将于本月开始审查该申请。如果获得批准，该小组最早可以在明年开始临床测试。软骨组织覆盖关节骨并吸收震动。如果软骨组织的一部分由于损伤而受损，或者由于老化而变成纤维状，关节就不能平稳运动。受损的膝关节软骨无法自行修复。当前的移植使用从患者身体其他部位获取的自体软骨细胞，患者必须承受这种治疗带来的额外负担，并且部分组织往往会变成纤维状。关节软骨通常由透明软骨组成，但是当其受损时，其一部分将被纤维软骨代替。透明软骨由软骨细胞及其分泌物，细胞外基质(ECM)蛋白(包括II型和XI型胶原蛋白)组成。它们不包括I型胶原蛋白，I型胶原蛋白是纤维软骨或疤痕组织中的主要胶原蛋白。因此，为了恢复软骨的功能，有必要准备不含纤维软骨的高纯度透明软骨并将其移植到软骨丢失的部位，或者将纤维软骨直接转化为透明软骨。▲由人iPS细胞产生的软骨颗粒（图片来源：NHKWORLD、京都大学）由iPS细胞产生软骨细胞和ECM基质蛋白的混合物为直径1-2毫米的颗粒，可以直接移植到受伤的组织中。每个颗粒都包含大约7万个软骨细胞，根据Tsumaki的说法，这是一个很好的理由来相信足够的细胞用于人体移植是可行的。“1平方厘米的缺损需要万个软骨细胞，典型的缺损面积为2-10平方厘米。所以，我们正在考虑移植30-个颗粒。这些数字是可以控制的。”京都大学的研究人员希望通过临床试验确认治疗的安全性和有效性，同时减轻患者的负担，使他们能够再次移动膝盖。目前，他们已经证实了这种疗法对小鼠、大鼠和小型猪的有效性，以及具有低的排斥、纤维化反应或癌变的风险。iPS再生医疗应用的现状
iPS细胞是当前干细胞研究的热点和焦点，它可以分化成体内所有的细胞，进而生长成所有类型的身体组织和器官。因此，iPS细胞在器官再生、修复和疾病治疗方面极具应用价值。作为该领域发展最早最快的国家，日本将‘iPS细胞技术产业化’做为国家重点发展的领域，并且向全世界范围内扩张。除了上述的软骨损伤外，日本此前已利用iPS细胞实施过对*斑变性、脊髓损伤、帕金森病、角膜疾病等适应症的临床治疗。
*斑变性
自体来源iPS细胞年，由日本*府支持的理研所进行了世界上第一项使用iPS细胞的临床研究，将视网膜细胞移植到一名患有年龄相关性*斑变性的女性身上。年3月，来自理研所的高桥*代(MasayoTakahashi)等人在NEJM(新英格兰医学杂志)上发表了该项临床试验的结果。这是世界上第一例iPS细胞治疗的临床试验，证明了iPS细胞在人体内使用是安全的。异体来源iPS细胞年3月29日，日本理研所宣布，其与神户市立医院等机构合作，28日将异体iPS细胞培养成的视网膜细胞移植到一名60多岁男性右眼中，该名患者患有渗出型年龄相关性*斑变性。这是全球首例iPS细胞“异体移植”手术。去年4月，该研究团队表示，他们在年3月至9月期间为5名男性*斑变性患者进行了单眼视网膜细胞移植，这些移植的视网膜细胞由异体iPS细胞培养而来。目前已可确认这一临床研究的安全性，受试者没有发生明显的排异反应和副作用。研究人员称，这项临床研究的目的已经达成，使用异体iPS细胞的安全性得到了确认，今后还将进行新的临床研究以提高移植效果。帕金森病
年11月9日，日本京都大学宣布，该校研究人员已经开展了利用iPS细胞治疗帕金森病的临床试验，向一名患者脑部移植了由iPS细胞培养的神经祖细胞。手术于10月完成，患者是一名50多岁的男性，被移植的是由异体iPS细胞培养的多巴胺神经祖细胞。在约3小时的移植手术中,医生向这名患者脑部注入了约万个多巴胺神经祖细胞。这是全球首例利用iPS细胞治疗人类帕金森病的移植手术，目前患者恢复情况良好，手术效果和安全性还需长期观察。按计划，这次开展的临床试验将为7名患者进行移植。研究人员表示，如果这项试验顺利进行，最早在年会根据日本的再生药物快速审批制度，该药物就可以出售给患者。脊髓损伤
年2月18日，日本厚生劳动省批准日本庆应大学利用iPS细胞治疗脊髓损伤的临床研究申请。这项临床会招募4名成年严重脊髓损伤的患者进行治疗。预计最早将于今年秋季左右实施第一例移植手术。在此次治疗中，研究人员将通过使用iPS细胞转化为作为神经细胞基础的细胞，每次移植约万个新神经细胞到患者的受伤区域来进行治疗，作为额外防御措施，研究人员还会采用免疫抑制药物以防止移植细胞的排斥。再生障碍性贫血
京都大学iPS细胞研究所的EtoKoji教授(兼千叶大学教授)等已于年8月19日前向厚生劳动省递交了一项临床试验计划申请，计划使用患者来源的iPS细胞生产具有止血功能的血小板，以治疗严重的再生障碍性贫血。同年9月21日，该项申请获得批准。这是厚生劳动省批准的第四个使用iPS细胞的临床试验计划，也是第一个使用血液成分的临床试验计划。
▲图片来源：京都大学
再生障碍性贫血患者容易出血，感染并因血小板和白细胞减少而头痛。血小板数量下降的患者经常接受输血治疗。由EtoKoji教授领导的研究小组已经建立了一种通过使用iPS细胞来大量生产高质量血小板的方法，他们计划进行三次回输，在最后一轮中逐渐增加输注的血小板数量，达到0亿。
角膜缘干细胞缺乏症
年3月，日本厚生劳动省的专家委员会通过了大阪大学关于iPS细胞来源角膜细胞移植的临床研究申请。这是全球首次批准的iPS角膜移植手术临床试验，由大阪大学眼科教授西田幸二(KojiNishida)教授领导的研究小组进行。8月29日，该团队宣布已于今年7月完成了全球首例iPS角膜移植手术。
▲移植手术中的膜片状组织（图片来源：NHK）
接受手术的患者是一名40多岁的女性，她患有角膜缘干细胞缺乏症，在7月25日接受左眼手术后，于8月23日出院。研究小组说，她的视力已经有了很大的改善，到目前为止还没有发现任何问题。他们将在未来一年内对患者进行随访，以确认移植的安全性和效果，并将寻找诱发肿瘤的任何迹象。
心力衰竭
大阪大学心血管外科泽芳树(YoshikiSawa)教授开发了一种缺血性心肌病的治疗方法，涉及移植通过培养取自大腿的细胞而产生的心肌细胞“薄片”。年5月16日，日本厚生劳动省有条件批准其临床试验。▲YoshikiSawa教授（图片来源：NHK）推荐阅读：大阪大学即将递交首例iPS细胞治疗心脏病的临床试验申请丨医麦猛爆料去年5月的公开报道称，临床计划将覆盖缺血性心肌病患者，或因动脉狭窄或阻塞而导致心脏虚弱的患者。3名年龄在18岁到79岁之间的患者将在心脏表面贴上两个圆形的细胞薄片，它们是由其他人的iPS细胞制成的心肌细胞“薄片”(厚度约0.1毫米)，主要通过这些细胞分泌蛋白质等物质来改善心脏功能。每一层的厚度为0.05毫米，直径为几厘米。▲心肌贴片（图片来源：NHK）上周五(11月29日)，Sawa教授领导的同一个团队宣布开发出一种用于心力衰竭的新疗法，该疗法涉及将干细胞直接喷洒到心脏表面，并旨在在三到五年内将其提供给患者。与iPS细胞来源的心肌细胞“薄片”不同，这种简单的治疗方法不需要使用细胞处理设备，这意味着没有细胞处理设备医院实施。新方法涉及在冠状动脉旁路手术中，将间充质干细胞以粘合剂溶液的形式喷洒到患者的心脏上。这个过程不到一分钟。“通过与冠状动脉搭桥手术同时进行，它有助于心脏功能的恢复，”Sawa教授在新闻发布会上说。该技术已在猪身上进行了测试，并被证明可以改善泵血功能。该团队旨医院进行由医生主导的临床试验来检查治疗的安全性和有效性，研究对象为6名成年患者，研究时间为2年，到年10月。然后再申请获得公共医疗保险的批准。推荐阅读：
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