于文瀚张波张滢
摘自《中国伤残医学》年第6期
[摘要]目的:观察贞芪扶正颗粒配合伽玛刀治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及副反应。方法:对81例失去手术机会拟行伽玛刀治疗的中晚期肺癌住院患者随机分为治疗组41例和对照组40例。2组均经伽玛刀治疗后常规对症治疗，治疗组加口服贞芪扶正颗粒。2组病例均采用体部伽玛刀立体定向放射治疗。结果:治疗组和对照组的近期疗效分别为60.97%和57.5%放射性肺炎的发生率为4.87%和17.5%。结论:对于晚期非小细胞肺癌，采用贞芪扶正颗粒配合伽玛刀治疗，可以明显减轻伽玛刀的不良反应，提高患者生存质量。
非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌80%，放疗是非小细胞肺癌的主要手段之一。体部伽玛刀是立体定射治疗设备，它的优势能明显增加肿瘤靶区的局射剂量，降低周围正常组织照射量。贞茂扶正颗粒有提高人体免疫功能，保护骨髓和肾上腺皮质功能，其主要成分为*芪和女贞子。为了探讨贞芪扶正颗粒配合肺部伽玛刀对晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应等情况，笔者现将年8月一年10月，收集接受体部伽玛治疗的81例IIIB一IV期NSCLC患者的治疗结果分析报告如下。
临床资料
1.一般资料:81例均经过临床病理学或细胞学证实为III一IV期的晚期非小细胞肺癌，其中男47例，女34例;年龄35~80岁，中位年龄59岁;卡氏评分均大于70分，预期生存期大于3个月:其中鳞癌40例，腺癌38例，大细胞癌2例，鳞腺毫1例;IIIA期40例，IIIB期35例，IV期6例。
2.治疗方法:首先让患者躺在OUR及专用定位床上取仰卧位或俯卧位，将身体置于真空垫内体位固定。用“N”形定位尺置于体表确定病变扫描部位及范围后，由螺旋CT行薄层(Smm)层厚连续增加扫描。根据病灶大小及范围对靶区进行调整，进行几何优化，一般用50%的等剂量线包绕95%以上
狗原发肿瘤体积。采用体积一剂量直方图进行评估，控制脊髓、肺、食管等重要组织及器官受照剂量。确定治疗计划无误后再将治疗计划传输到全身伽玛射线治疗系统进行治疗。
3.放射及服药剂量的方法:所有病人均进行伽玛刀放射冶疗，单次剂量cGy/次，1次/d,5次/w，总剂量40Gy，治疗次数共10次;治疗组贞茂扶正颗粒(修正药业集团股份有限公司)口服，1次1袋,1天2次，从伽玛刀放射治疗开始口服至随访结束;对照组不口服该药物。
4.评价标准:所有病例均随访到放疗结束后3个月，随访率%。评价指标包括局部控制率，不良反应及生活质量的改善。近期疗效于治疗结束后3个月复查胸部CT确定肿瘤缩退情况与治疗前比较，完全缓解(CR)为肿消失;部分缓解(PR)为肿瘤缩小)50%且无新病出现;疾病稳定(SD)为肿瘤消退50%且无新病灶现;病情进展(PD)为肿瘤增大25%或新病灶出。放射副反应用RadiationTherapyOncologyRroup(RTOG)早期放射评价标准，RTOG/EORTC期放射反应评价标准分别评价早期或晚期放射反应。卡氏评分标准依据关国东部肿瘤协作组提出的KPS评分标准，生活质量评分依据《中药新药临床研究指导原则》评分标准。
5.数据处理:应用SPSS18统计软件建立数据库并进行统计学数据分析处理，并对所有计数资料使用秩和检验、T检验等方法进行统计学分析;观察指标P值0.05，被认为所检验的差别有统计学意义。
6结果
6.12组疗效比较:全部患者通过复诊获得随访，治疗后3个月复查胸部CT进行疗效评价，见表1。治疗组有效率为60.97%，对照组有效率为57.5%2组比较差异没有统计学意义(P0.05)，见表1.
6.22组副反应比较:治疗组和对照组的放射性肺炎的发生率为4.87%(2/41),17.5%(7/40);放射性肺炎的发生率=11.1i%,P0.05。差异具有统计学意义。放射性食管炎的发生率为4.87%(2/14),12.5%(5/40);放射性食管炎的发生率为8.6%,P0.05。差异具有统计学意义。放射性在放射治疗期间，2组均出现不同程度的骨髓抑制反应，主要不良反应为I一II度的血液学系统*性，未发生III一IV度的不良反应,2组经计算后无统计学意义。
6.32组生存质量比较:(1)卡氏计分。患者在治疗结束后较治疗结束前评分大于10分为改善，较少大于10分为下降，增加或者减少10分者为稳定，并计算改善及稳定的总例数为评价标准。实验组患者改善13例，稳定20例，下降8例，改善率为31.7%，有效率为80.5%;对照组改善10例，稳定24例，下降7例，改善率为25%，有效率为85%。经统计学处理表明，实验组和对照组比较，其生存质量改善有效率有统计学差异(P0.05).(2)主要临床症状变化情况。按照《中药新药临床研究指导原则》评分标准，按症状的有无及轻重分别为0,1,2,3分，治疗前2组患者的临床症状无明显差别，经统计学分析P0.05，没有统计学意义。而经过伽玛刀治疗后2组患者的临床症状的改变情况，实验组患者的咳嗽咯痰、气短乏力症状有明显改善，而咯血症状与对照组无明显变化，具体见表2。
讨论
临床上，肺癌是全世界范围内发病率最高的恶性肿瘤，并且肺癌的发病率在大部分国家仍处于持续上升的阶段。多数肺癌病例确诊时已经是中晚期，已经失去了最佳的手术治疗时机，而传统的放疗对患者的副反应很大，而且总体的疗效并不能让人满意。有学者认为，放射治疗对于消灭局部的NSCLC可能需要接近Gy的剂量，但仍然存在着分布曲线的不合理以及治疗区间过大，对正常组织的侵害等情况，而常规放疗疗程长达几个月的过程中，残留的肿瘤细胞会出现加速再增殖，使肿瘤更加难以控制，缩短放疗的总疗程，可以减少肿瘤细胞发生加速再增殖的机会，故无创、有效且副作用小的治疗手段是今后放射治疗的主流标准。体部伽玛刀通过锥而旋转方式将30个钻源能量聚焦于一点，治疗时焦点处的病灶靶区受到持续性的高剂量照射，而周围正常组织受到的只是瞬时的低剂量照射，剂量递减十分明显，半影区范围小(20%一80%等剂量线范围在5一10mm)，具有“手术刀”的特征，十分有利于靶区外正常组织的保护。晚期非小细胞肺癌经治疗的同时给予中医药治疗，已经经过了大量的临床验证，可以明显减轻患者放化疗后的*副反应以及提高临床疗效，改善患者的生活质量。恶性肿瘤本身会导致营养的不足，因此在临床上如何提高患者的免疫力，达到扶助正气，祛除邪气，抑制肿瘤是口前临床上十分重视的问题，也是十分需要解决的问题。贞芪扶正颗粒是有*芪和女贞子等组成，是扶正祛邪抗肿瘤的常用有效中药。方中重用*芪补气，女贞子滋阴补肾，具有调节患者脏腑功能，保持阴阳气血平衡，提高患者的机体兔疫力，从而起到扶正固本作用，并且本药价格低廉，对于缓解患者的临床症状，提高患者的生活质量，有着非常良好的优势。
本实验结果显示，贞芪扶正颗粒可以改善晚期非小细胞肺癌患者经伽玛刀治疗后患者的生活质量以及卡是评分;放射性肺炎和放射性食管炎是肺癌放射治疗中最为常见的并发症，是限制肺癌放疗剂量提高的一个重要方而。本研究显示放射性食管炎发生率为8.6%，放射性肺炎发生率为11.1%均为I~II，发生率均低于报道的肺癌放疗中的发生率。可能与伽玛刀治疗其本身副反应较低有关。而本次临床实验中，实验组的副反应低于对照组，考虑与贞芪扶正颗粒正相关，该药通过*茂大补肺气，女贞子补肾滋阴，肺肾同补，金水相生，从而提高患者机体免疫力，以达到中医所说的“正气存内，邪不可干”，进一步降低患者因伽玛射线而引起的放射性损伤。但是在本实验最主要的观察指标，患者的近期疗效上，并没有显示出贞茂扶正颗粒组对比对照组提高了患者的有效率，考虑可能与肿瘤晚期，细胞增殖较快，且中成药的祛邪效果较差，对肿瘤细胞的杀伤作用有效有关，另外本实验样本数量较少，有待于大样本的临床试验进一步论证研究。贞芪扶正颗粒联合伽玛刀治疗晚期非小细胞肺癌，虽然不能明显提高患者的有效率，但是能明显改善患者的生活质量及减轻伽玛刀放射所带来的不良反应，对于肿瘤患者有一定的积极意义。
特别提示：
*芪中含有微量硒，对肿瘤细胞具有一定的抑制作用；女贞子中齐墩果酸对抗细胞突变，两药合用可以抑制肿瘤的发展，并能清除体内受损伤及衰老死亡的组织细胞。贞芪扶正颗粒还具有保护骨髓和肾上腺皮质功能，可以治疗和预防由于放化疗带来的骨髓抑制现象，并能明显升高血液中白细胞数量、血红蛋白浓度和血小板数量，可缩短放化疗结束后的恢复时间，放化疗药物联合应用，具有减*增效的作用，可提高肿瘤患者生存率。
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