本文由冯向宇翻译，杜宏超博士校对
胃肠道（GI）黏膜屏障持续暴露于有害*素、活性氧化物、微生物和药物中，导致炎症、糜烂并最终发展为溃疡性病变。本文给出了犬猫合理使用胃肠保护剂的共识，重点主要放在质子泵抑制剂（PPIs）、组胺-2型受体拮抗剂(H2RAs）、米索前列腺醇和硫糖铝。这些药物可降低胃酸度或促进粘膜保护机制，从治疗消化不良，消化性溃疡和胃食管反流等疾病。与目前人类胃十二指肠溃疡和胃食管反流疾病的治疗指南不同，目前在犬猫体内抗分泌药物的有效临床剂量尚未确定。与人类医学类似，兽医不恰当使用抑酸剂也很普遍。该声明对犬猫没有溃疡或消化道出血风险因素的胃炎、胰腺炎、肝病和肾脏疾病，常规给予胃肠道的教条和临床实践提出了质疑。鉴于最近的研究已证明长期使用质子泵抑制剂对人和动物的不利影响，因此应更合理的使用胃酸抑制剂。关键词
酸，犬，猫，胃食管反流，组胺-2型受体抑制剂，米索前列醇，质子泵抑制剂，硫糖铝，溃疡
1
简介
对胃酸分泌调节认识的进步，改善了人类胃酸相关疾病的管理。对胃酸分泌调节机制的了解，促进了组胺-2型受体抑制剂（H2RAs）和质子泵抑制剂（PPIs）的发展，这些发展改变了胃酸相关疾病的治疗方案。因不遵循现有的指导原则，1-4人医院广泛过度使用PPIs和H2Ras。在兽医中，不恰当使用胃酸抑制剂的类似做法很常见。考虑到最近的研究记录了长期使用PPIs对人和动物的不利影响，因此应更合理的使用胃酸抑制剂。1,5,6
近年来，利用无导管无线电遥测pH监测系统（BravopH监测系统，MedtronicInc.,Minneapolis,MN），可准确无创伤地测量胃内pH值，这使我们对胃酸抑制剂和给药方案对动物7-12和人胃内pH的影响有了更深入的了解。13,14但在实验模型和患有自发性疾病的犬和猫中，对酸抑制剂的关键评估很少，而且大多数评估酸抑制剂功效的研究都是在健康动物中进行的。
2
胃酸的生理作用
胃是个活动的储藏池，可以储存，磨碎并缓慢地将部分消化的食物分配到肠道，以进一步消化和吸收，并调节食欲和饱腹感。15它的主要分泌功能是分泌胃酸，16胃酸可以使摄入的蛋白发生消化性水解，并释放维生素B12，促进十二指肠对无机铁17和钙18的吸收，通过释放胰泌素刺激胰腺分泌HCO3-，19抑制胃窦释放胃泌素，并通过杀死微生物，防止细菌过度生长来改善肠道微生物群。20补充信息中提供了胃酸分泌调节（补充1）和胃粘膜屏障功能调节（补充2）的全面概述。
3
人、犬及猫之间的生理差异
与人类相比，犬的基础酸分泌率较低，21,22但胃酸峰值反应却要高得多，但这些数据主要来自早期研究，这些研究通过手术放置胃瘘管对犬猫进行胃酸分泌的药理学刺激实验。23尽管在一些研究中报告了空腹胃pH值较高，24但在最近的研究中，犬、猫和人的空腹胃pH值相差不多。7,-27用无导管pH胶囊测量的健康对照犬的胃内pH，超过85%的时间pH＜2.0，而平均胃内pH＞4.0的平均百分时间（MPT）只有4.7%。8同样，在另一项采用相同方法的研究中，胃内pH中位值为1.1，调查期间胃内pH值在0.5-2.5之间波动的中位百分比为90.32%（范围为78-97.4%）。7最近的2项研究用同样的方法记录了4天内猫的胃内pH值，结果也有可比性。26,27这些结果与健康人报告的MPT胃内pH＞4的4.4%类似。28
由于食物的缓冲作用，人的胃内pH随进食而增加，但是犬猫的情况有所不同，因为食物的缓冲作用并不一致，即使存在缓冲作用，其效果也小得多。8,24,26这可能与犬饲喂后胃酸输出峰值较高有关。另一解释可能是方法上的差异，因为在最新研究中使用的pH胶囊与数字探针不同，7,8,26,27数字探针可直接粘附于胃粘膜并直接测得胃内pH值。
4
胃保护剂在人、犬和猫中的作用机理、生物学靶区、功效、不良作用和药物相互作用
4.1
抑酸剂
抑酸剂是最古老的胃肠道（GI）保护剂，主要为无机铝，如相对不溶的氢氧化铝（Al(OH)3），碳酸钙（CaCO3）和氢氧化镁（Mg(OH)2）组成，无全身效应。
4.1.1
作用机制
抑酸剂可通过降低胃蛋白酶活性、与胃中的胆汁酸结合以及刺激局部合成前列腺素（如PGE2）而发挥作用。过去认为，抑酸剂的作用与它们增加了胃液pH值有关，但这种作用可能性不大，或者只是暂时的，因为这些药物没有足够强的缓冲能力。29
4.1.2
临床效果
抑酸剂仅用于很少发生胃食管反流病（GERD）的病人，或在服用H2RA或PPI的患者突然病情加重时使用。盖胃平(Gaviscon)是治疗人反流性食管炎的常用产品之一。美国的配方中含有氢氧化铝和三硅酸镁（片剂）或碳酸镁（口服悬浮液）。与美国销售的制剂相比英国的Gaviscon治疗反流性食管炎效果更明显。
美版Gaviscon主要用于中和胃酸，而英版制剂中含有海藻酸钠及其他抗酸成分（GavisconAdvance或GavisconDoubleActionLiquid）。添加藻酸盐的目的是形成物理屏障，防止胃酸反流至食道32或中和在胃食道连接处形成的“酸囊”。33当藻酸盐遇到胃酸时，会形成泡沫，像筏子一样漂浮在胃内容物的上方。这一特征可能在胃贲门区起到物理屏障的作用，以防止胃酸反流或中和餐后胃内容物上形成的酸囊。
4.1.3
不良反应及相互作用
便秘是服用含铝抑酸剂最常见的不良反应，由于含铝抑酸剂很少长期使用，因此含铝抑酸剂的不良反应较为罕见。肾衰竭时，镁和铝过量时摄入会造成问题，目前已证明患有肾衰竭末期的犬使用氢氧化铝后会产生铝*性。34同时服用时，抑酸剂会干扰其他药物（如四环素、氟喹诺酮及地高辛）口服治疗效果。像任何三价或二价阳离子一样，镁（Mg+2）和铝（Al+3）可与氟喹诺酮或四环素发生螯合作用从而抑制其口服治疗效果。若与这些药物同时使用，则应在给予抑酸剂2小时前使用抗生素。抑制胃酸可降低吡咯类抗真菌药物的口服吸收，该作用将在该声明中详细说明。
4.1.4
推荐剂量
犬猫建议使用剂量是基于经验，因药物起效迅速，可持续30-60分钟，因此需要频繁给药。31无论犬猫体型大小或使用何种产品，犬猫常需按照每天6次，每次5-10ml的频率经验性用药。频繁给药是该类药物在宠物应用的主要缺点。
关于犬猫使用抑酸剂的共识意见
尽管抑酸药可能会中和部分胃酸，但目前尚无足够证据推荐抑酸药用于治疗犬猫的胃十二指肠溃疡和糜烂（GUE）或胃食管反流（GER）。这些药物的临床给药频率可能无法控制胃酸，需要使用其他更长效更有效的抑酸剂。
4.2
组胺-2型受体拮抗剂
4.2.1
作用机制
组胺-2型受体拮抗剂（H2RAs；例如，西咪替丁，雷尼替丁以及法莫替丁）通过竞争性阻断胃壁细胞上的H-2受体来抑制胃酸的分泌，从而降低基础和饮食刺激导致的胃酸分泌。机体通过联合肾脏和肝脏代谢将H2RA受体排出体外。连续使用H2RA导致出现耐药性。9,35,36在犬，这种快速抗药反应可发生在13天内，有些在在3天内就可观察到。在猫也可观察到这种现象。在治疗的第1天至第13天内，每天服用法莫替丁会导致16只群居健康猫胃酸pH≥3的MPT降低60%。37当人使用法莫替丁时，耐药现象出现的更快（12-72小时）。可能是由胃泌素诱导的肠嗜铬细胞（ECL）组胺合成上调引起机体出现耐药性，而组胺又可与拮抗剂在壁细胞中竞争。39,40由于这种耐受性以及胃泌素对肠嗜铬细胞上的营养特性，突然停止使用H2RA是可导致人反弹性酸分泌过多。354.2.2
临床效果
在伴侣动物中治疗中，衡量H2RA效果的标准很少。需要注意，目前对预防和治疗犬猫胃十二指肠溃疡和糜烂的所必需的胃酸抑制程度尚未确定。相较于H2RAs，PPIs对于提高胃内pH值以及预防运动引起的胃炎效果更佳。8,26,27,42-43在一项比格犬的研究中，通过胃造口术连续24小时监测胃内pH值，与雷尼替丁（2mg/kgq12h）相比，法莫替丁（0.5mg/kgq12h）提高动物胃内pH值的能力更强并且作用时间更长。41
在健康混合犬的一项研究中，较高剂量的法莫替丁（1-1.3mg/kgq12h）对动物胃内pH的影响很小。8同样，与未治疗患犬相比，按照1mg/kgq24h的剂量口服法莫替丁明显降低了赛级雪橇犬胃部病变的严重程度，在类似的研究中，与法莫替丁（1.7mg/kgq24h）相比，43奥美拉唑（0.85mg/kgq12h）显著降低了动物胃部病变的严重程度和患病率。
在猫中也得到了类似的结果。法莫替丁（0.88-1.26mg/kgPOq12h）对改变健康群居猫的胃内pH值效果明显优于安慰剂，但效果不如奥美拉唑。26在健康猫中，雷尼替丁（1.5-2.3mg/kgPOq12h）与安慰剂之间未观察到明显差异。27
H2RAs治疗胃十二指肠溃疡或反流性食管炎疗效的共识意见
在犬猫中，每天给予一次H2RAs治疗胃十二指肠溃疡和糜烂和反流性食管炎的治疗效果不佳。每天单纯给予H2RAs的治疗效果较不如每天两次给予PPIs。没有证据表明H2RAs与PPIs联合使用可更好的促进溃疡灶愈合，相反这种组合还可能会降低PPI的有效性。
4.3
质子泵抑制剂
4.3.1
作用机制
PPI(如奥美拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑和兰索拉唑)是取代苯并咪唑的药物，靶标是最终的产酸途径。PPI在增加胃内pH值以及预防和治疗人体内与酸相关的组织损伤效果比H2RA更有效。45,46PPI呈弱碱性，在血液的生理pH值下不会质子化。一旦PPI在壁细胞的酸性环境中积累，该药物就会发生质子化并被捕获与H+-K+-ATPases酶亚基上的半胱氨酸残基形成二硫键，从而导致酶失活。47,48
在新的质子泵合成后，胃酸分泌才能分泌，进而使药效作用时间延长。首次给药后，休眠的胃壁细胞被激活；由于药物不能与所有H+-K+-ATPase完全结合等原因，给药后的第一天胃酸分泌的抑制作用约为最大值的30%。连续使用PPI约2-4天后抑制作用达到最大值。48-51PPI的抑制活性取决于与H+-K+-ATPase结合的能力，因此血浆PPI浓度不一定能预测其治疗效果。浓度-时间曲线和胃酸pH值曲线下的面积是PPI对胃酸分泌抑制作用的最佳替代预测指标。52
PPI的最大活性延迟也与其稳定性相关。当在酸性环境中给药时，对酸不稳定的药物可能会在到达肠道并被系统吸收之前被降解。反复给药后，胃酸分泌逐渐减少，使药物在肠道的吸收达到最大化。53
采用静脉制剂、肠溶缓释剂或将口服制剂与碳酸氢盐联合使用的给药方式可减少活性延迟时间，从而达到最大治疗效果。破坏或粉碎肠溶衣或使用复合制剂可能会削弱这种保护作用。54-55
与人相比，犬猫的肠道运输时间较短，因此尚不清楚缓释剂对小动物是否有效。另一种可以解释浓度随重复剂量增加的假说是奥美拉唑抑制细胞色素P酶，从而抑制其自身的代谢。56众所周知，奥美拉唑是人体内主要的细胞色素P（CYP）酶CYP2C19的抑制剂。目前尚不清楚是犬猫体内哪种酶（如果有的话）被抑制。
进食可刺激胃酸分泌，PPI的有效性取决于给药时胃酸分泌的激活程度。餐前（30-45分钟）或随餐服用PPI效果最佳。若空腹服用PPI会降低治疗效果。57此外，如果与H2RAs联合使用会抑制胃酸分泌，此时奥美拉唑对犬的治疗效果会明显下。58兰索拉唑的R-对映体右兰索拉唑是一种新型PPI缓释剂，进餐时间和服用新的PPI对胃内pH可能不会造成影响。59目前尚不清楚这些新剂型的PPI对犬猫的治疗效果是否更高。
4.3.2
新陈代谢
PPI经细胞色素P酶代谢。奥美拉唑可以抑制自身代谢或抑制由同一酶代谢的其他药物的代谢。60-62在人受影响的药物包括华法林、氯吡格雷和地西泮。人与犬的细胞色素P酶种群不同。63,64因此尚不确定奥美拉唑是否能抑制这些药物或其他药物在犬体内的代谢。
PPI药物治疗效果之间的差异不仅受与它们形成二硫键的半胱氨酸残基影响，它们的药代动力学特性（如半衰期、剂量给药后最大血药浓度[Cmax]、达到最大血药浓度所需时间[Tmax]），药物相互作用以及对细胞色素P代谢的敏感性也会造成影响。这些差异可以转化为对胃酸抑制的轻微变化，但对人的治疗效果大小相差不多。65
与传统的标准剂量PPIs相比，标准剂量的埃索美拉唑（奥美拉唑的S-对映体）能更好的控制胃酸。66,67目前已研究了静脉注射、口服给药以及皮下给药埃索美拉唑后，健康小猎犬的药代动力学和其对胃酸抑制能力，68但未与其他PPI进行比较。68埃索美拉唑静脉给药的记录表明，在接受择期进行骨科手术的犬中，埃索美拉唑可显著提高动物胃及食道pH。69
然而，除埃索美拉唑治疗胃食管反流外，大多数临床研究表明，老一代PPIs（如奥美拉唑和泮托拉唑）在治疗酸诱导组织损伤方面具有相似的治疗效果。
关于一种PPI优于另一种PPI的共识
在犬猫中没有确切的证据表明在治疗胃十二指肠溃疡和糜烂时，一种PPI在临床上比另一种更有效。
4.3.3
临床效果
临床上关于PPI对犬猫的治疗效果的研究非常有限，大多数在犬猫中进行的PPI研究都是人类的临床前开发试验。这些研究中许多涉及通过对健康动物手术放置胃瘘来刺激胃酸分泌的药理学刺激。尚不清楚这些结果是否能准确反映出胃液pH对PPI的临床反应。
在健康犬猫中，PPI提高犬胃内pH值及预防运动引起的胃炎的治疗效果一直优于H2RA。8,26,27,41,44就给药频率而言，犬猫应一日两次给予奥美拉唑，以接近用于治疗人的酸诱导相关疾病的pH值目标。8,27,41,70,71
一份报告支持了这一结论，该报告显示，与西咪替丁或安慰剂相比，每天口服一次奥美拉唑对于阿司匹林诱导性患犬的溃疡评分无优势。72当法莫替丁与泮托拉唑IV联合用药时，健康犬的胃内pH≥3和4的MPT未检测到任何优势。73质子泵抑制剂给药≥4周后应逐渐减少用量，以避免出现反弹性胃酸分泌过多（RAH）。5可按照每周减少50%的剂量逐渐递减，并在第一周停止夜间给药。
关于PPIs对犬猫有效性的共识
根据人类和模型动物的研究证据，在治疗与酸相关的胃十二指肠溃疡和糜烂时，每日两次给予PPI优于其他胃保护剂。我们的共识是，犬猫长期使用PPI超过3-4周后，应逐渐减少用药剂量。
4.3.4
药物与质子泵抑制剂的相互作用
一些记录在案的和潜在的药物相互作用与PPI给药有关。使用PPIs的一天内，大部分时间可以使胃内pH值从正常的1-2增加至4。一些药物和营养素的吸收需要酸，它们表现出pH依赖性的药物溶解度或溶解性（即弱碱），而另一些药物和营养素则需要酸性的pH值才能从其保护涂层中释放出来。因此，某些药物与PPI同时给药时可能会影响口服吸收，减少全身剂量及临床效果。
抗真菌药物
唑类抗真菌药物（如，酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑）本身难溶。它们必须在低pH的环境下溶解才能口服吸收，理想状态下应随餐口服以刺激胃酸的分泌。饮食的脂质也有助于药物的溶解。但两种药物（伊曲康唑溶液、氟康唑）除外，这是因为伊曲康唑溶液是在环糊精复合物中配制以保持在溶液中的溶解度；而氟康唑则是因为更易溶于水。实验证明，当犬胃内pH值增加时，酮康唑的溶解和口服吸收度显著受损。74伊曲康唑和泊沙康唑与抑酸剂联合口服给药时所得预期结果类似。
铁
胃内的盐酸可将铁酸形式还原为更易溶的亚铁形式，因此可促进铁的吸收。长期接受PPI治疗的患者可能会降低铁的口服吸收量。目前尚无对小动物中长期服用PPI对口服铁吸收的影响进行研究。
霉酚酸
霉酚酸以霉酚酸酯的形式给药，属于酯前药，必须将其转变为霉酚酸以产生抑制嘌呤合成和免疫抑制作用。由于使用霉酚酸治疗的患者常见有肠道功能紊乱，因此医生经常开PPIs来减少胃肠道问题。75霉酚酸酯需要在酸性pH值下才能溶解药物和水解成霉酚酸，若与PPI同时使用，胃酸pH值升高会降低活性药物的吸收。75这种相互作用在人已得到确认，但在犬猫中尚未进行过相关研究。
氯吡格雷
氯吡格雷前体转化为活性形式才能达到抑制血小板功能的目的。在人体内，细胞色素P酶负责将氯吡格雷转化为活性代谢物，但犬猫是否能用同样的酶代谢氯吡格雷尚不清楚。由于奥美拉唑可抑制人体内的CYP2C19酶，导致氯吡格雷活性代谢物形成的生物转化可能被干扰，并影响抗血小板功能的治疗。76美国食品药品监督管理局（FDA）推荐“不建议与抑制CYP2C19的药物同时使用”。但是，这种药物相互作用的重要性存在争议。76其他因素：CYP2C19酶多肽性和对氧磷酶-1的变异，也会对氯吡格雷的生物学活性产生影响。77,78最近的一项研究中，实验犬同时给予奥美拉唑和氯吡格雷未发现氯吡格雷抗血小板作用下降，但也未检测到活性代谢产物。79药物与PPIs相互作用的共识
虽然在犬猫中没有直接的证据，但根据药理学原理和人类医学报告有令人信服的证据表明，PPIs不应与其他需要酸性环境下才能口服吸收的药物同时使用。79
4.3.5
PPIs的副作用
回顾性研究发现PPI与人的急性间质性肾炎、急性肾损伤和慢性肾损伤（CKD）有关，80-82但这些研究并未确定因果关系，且因无法控制的偏见和混淆变量具有局限性。在人类，与长期服用PPI的其他相关的不良反应有痴呆、83钴胺素缺乏症、84骨质疏松和病理性骨折、85社区获得性肺炎、86低镁血症、87心血管事件、艰难梭状芽孢杆菌相关性腹泻、88,89
药物相互作用和肝硬化患者自发性细菌性腹膜炎。90实际上，这些研究都是观察性队列研究和回顾性研究中，具有与上述文献相似的局限性。尽管与PPI治疗相关的潜在不良反应很多，但这些关联背后的证据质量一直很低。在治疗犬猫时，应根据具体情况建议合理x使用PPI并严格评估使用PPI的风险与益处。实施标准化指南（描述适当使用PPI的适应症）可有助于限制PPI的过度使用。
由于这些药物未经FDA批准，无法用于犬猫，因此无强制性报告要求，且不清楚犬猫使用PPI产生不良反应的发生率。长期服用PPI可能引起两种潜在不良反应。由于缺乏负反馈机制，服用PPI导致血液中胃泌素浓度增加。91胃泌素对胃粘膜有营养作用，并与大鼠ECL细胞引起的胃肿瘤的发生有关。经过多年使用PPI的经验积累，人类不常见到这个问题，犬猫中还未进行类似的研究。
小肠细菌过度生长，是人长期使用PPI的一个不良反应。92,93质子泵抑制剂通过减少肠蠕动、胃排空、改变上皮粘液成分、增加胃内pH值及细菌移位来使消化道中吞咽细菌的存活率增加。上消化道细菌生长的增加可能会导致细菌性吸入性肺炎的风险升高。
当PPI与其他可能损伤小肠黏膜的药物一起使用时，细菌过度生长会产生有害后果。94在非甾体类抗炎药（NSAIDs）致上消化道损伤的患者中，常常会给与PPIs，但PPIs可以改变小肠微生物组，增加NSAIDs对肠上皮细胞的损伤风险。肠道环氧合酶1和2（COX-1、COX-2）抑制剂会损伤小肠粘膜。
NSAID的肝肠循环可能起着这样的作用，即胆汁中较高浓度的NSAID分泌到十二指肠靠近十二指肠大乳头的位置。使用NSAID的患犬出现最严重的肠道损伤就发生在该位置。10,95,96在接受PPIs治疗的患者体内大量生长的革兰氏阴性兼性厌氧菌可引起小肠损伤。病变以绒毛减少，糜烂及整个小肠段出现多灶性溃疡为特征，同时还可能引起贫血。虽然某些细菌对NSAIDs引起的肠粘膜损伤有保护作用，但使用PPI引起肠道营养不良会导致NSAID引起的肠损伤风险增加。94通过给予抗生素或益生菌可以减轻这种药物组合所造成的的损伤，94但在犬猫中尚未进行过此类研究。
犬接受PPI治疗相关的最常见不良反应是腹泻。41,97目前没有猫这类副作用的报道。26,27在6只健康猫中进行的一项研究初步表明，长期使用PPI突然停止使用后，研究对象可能会发生反跳性高酸分泌，并导致轻度、短暂的粪便菌群变化。98
PPIs对犬猫不良反应的共识
缺乏关于使用PPIs会对犬猫产生严重的不良反应的证据。然而，可能会出现肠道菌群失调，这一问题可能导致出现其他并发症，如细菌性肺炎或NSAID的并发症。
4.4
米索前列醇
4.4.1
作用机制
米索前列醇由前列腺素E1类似物合成，可相对特异性的结合壁细胞受体，可减少组胺、五肽胃泌素和膳食刺激的胃酸分泌。99米索前列醇与前列腺素受体结合，抑制组胺刺激的cAMP形成，但其产生细胞保护作用的剂量较抑制胃酸分泌所需必须剂量低。由于碳酸氢根分泌增加，胃液胃蛋白酶含量下降，上皮细胞间紧密连接得以保留，粘液层及粘膜血流量增加，粘膜再生能力提高，从而起到保护细胞的作用。在犬，米索前列醇的口服吸收度极高。随餐服用会减慢吸收速度，这可能会降低腹泻等不良反应的发生率。
4.4.2
治疗效果
在引用的期刊上已经公布了41只对照犬和39只实验犬接受米索前列醇和阿司匹林（剂量范围：25-35mg/kg每8h一次）治疗的结果（但只有1条为随机对照试验[RCT]-;表1）。米索前列醇的剂量范围为3ug/kgq12h至15ug/kgq8h口服。与每8-12h给药一次相比，每日只给予一次米索前列醇剂量不够。米索前列醇可显著改善胃十二指肠溃疡和糜烂或阿司匹林引起的出血，但不能完全改善胃部病变。
若有明确预防需要，但PPIs治疗失败或不能使用，可以选择米索前列醇作为非甾体抗炎药治疗的预防药物。除阿司匹林外，在犬猫目前没有测试米索前列醇对其他NSAID造成的胃肠道损伤的有效性。米索前列醇在治疗或预防十二指肠溃疡（DU）方面比胃十二指肠溃疡和糜烂更有效。,
没有证据支持可以使用米索前列醇预防犬皮质类固醇诱导的胃十二指肠溃疡和糜烂。,实验犬每8h按照4-6ug/kg的剂量给予米索前列醇不能预防与甲基强的松龙（初始剂量为30mg/kg，然后48h内按照15mg/kg的剂量再额外给药6次）有关的内窥镜下胃出血。对接受手术和大剂量皮质类固醇治疗的椎间盘疾病犬，使用米索前列醇的疗效随机对照试验发现，米索前列醇或其他胃保护药物并未提供益处。,
两项已发表的研究评估了米索前列醇对猫的治疗效果，发现在有脓*性休克的实验猫中以恒定速率输注米索前列醇在降低胃十二指肠溃疡和糜烂方面优于使用超氧化物歧化酶。在一项米索前列醇和西咪替丁治疗效果比较的研究中，使用米索前列醇按照3ug/kg的剂量q12h一次也能缓解阿司匹林相关的胃十二指肠溃疡和糜烂（但不能缓解十二指肠溃疡）。
4.4.3
不良反应
由于米索前列醇常会导致出现腹痛、腹泻，因此人们不经常使用该药对胃十二指肠溃疡和糜烂进行预防。流产是米索前列醇的重要不良反应（由于子宫口增大和宫颈软化），因此人们选择米索前列醇作为人工流产用药。
米索前列醇在犬猫体内有效性的共识
米索前列醇对缓解接受大剂量阿司匹林治疗患犬的胃部损伤较为有效，但对于米索前列醇是否能有效预防犬猫与使用其他NSAID药物相关的GUE尚不清楚。没有证据表明米索前列醇可缓解犬猫由于服用糖皮质激素导致的胃十二指肠溃疡和糜烂。
4.5
硫糖铝
4.5.1
作用机制
硫糖铝（Carafate）由蔗糖硫酸盐和氢氧化铝合成的复合盐。该药在酸性消化性疾病中的作用机制是多因素的。在受损粘膜中有高浓度的蛋白质，如纤维蛋白原、白蛋白或溃疡渗出液中的球蛋白或受损细胞，硫糖铝可在受损的粘膜中与这些蛋白质形成稳定的复合物。
4.5.2
新陈代谢
在酸性环境中，硫糖铝变得粘稠，部分分解成蔗糖硫酸盐和氢氧化铝。蔗糖硫酸为阴离子，与受损粘膜中带正电的蛋白质结合。硫糖铝通过防止胃蛋白酶消化蛋白质底物，或与胃蛋白酶结合或通过提供防止胃蛋白酶扩散的屏障来干扰胃蛋白酶的作用。此外，硫糖铝通过氢氧化铝在细胞内缓冲pH值及通过蔗糖硫酸盐防止H+的进入和损伤来缓解酸对食道造成的损伤。4.5.3
临床疗效
在酸诱导的犬粘膜出血模型中，硫糖铝在酸导致的粘膜损伤时或之后不久应用，可有效促进胃粘膜组织的修复。硫糖铝也可为胆汁酸盐提供屏障。此外硫糖铝还能刺激胃上皮细胞产生前列腺素，这可能是硫糖铝对食道疾病的潜在作用。但硫糖铝治疗糜烂性食管炎的重要性和有效性尚不像对H2RAs或PPIs那样得到证实。硫糖铝还可以预防家兔由胃酸和胃蛋白酶引起的食管炎。在另一项研究中，猫灌喂酸性液体前使用硫糖铝可预防食道炎。人体研究对硫糖铝及其它治疗方式（包括藻酸/抗酸剂，西咪替丁和雷尼替丁）进行了比较。食道炎时，硫糖铝与含海藻酸钠的盖胃平（Gaviscon）治疗一样有效。,
在反流性食管炎时，H2RA（雷尼替丁、西咪替丁）和硫糖铝的治疗效果相同，-但与轻症食管炎相比，重症食管炎治愈率不高。在马驹中，硫糖铝对静脉注射大剂量苯丁氮酮引起的口腔溃疡、食管溃疡和胃溃疡有保护作用。当将硫糖铝与安慰剂进行比较时，关于反流性食管炎患者的治疗益处的数据是相互矛盾的。食道停留时间有限可能会降低治疗效果。在一项使用锝标记硫糖铝的研究中，该药物在少于50%的反流性食道炎患者食道内停留在3h内。
此外，机体将沉积在非酸化食道的硫糖铝迅速清除，使其不能及时为反流受损的食道提供保护。晚期侵蚀性食道炎患者使用硫糖铝可降低食道狭窄的发生率，局部使用硫糖铝对于扁桃体切除术后患者有镇痛作用。
目前还没有对照研究来评估硫糖铝对患有严重食管炎的人或动物的镇痛作用，但有传闻证据表明该药对食管炎患者具有镇痛作用。此外，在对照研究中，与单用药物治疗急性十二指肠溃疡、溃疡维持治疗、应激性出血或反流性食管炎相比，联合应用硫糖铝和H2RA没有明显的疗效。
4.5.4
不良反应
硫糖铝相对安全的复合物，副作用最小。使用硫糖铝治疗的铝吸收与氢氧化铝治疗时相当，肾功能不全患者长期治疗时应谨慎，避免铝中*。,便秘是氢氧化铝最常见的不良反应为，人用药后发生率为1-3%。人类其他不良反应包括口干、恶心、呕吐、头痛、荨麻疹及皮疹，发病率约为0-5%。,4.5.5
药物相互作用
硫糖铝与环丙沙星、-茶碱、四环素、强力霉素、米诺环素、，苯妥英钠及地高辛联用时，会导致单剂量药物生物利用度大大降低。在使用硫糖铝前2小时给予地高辛、四环素、强力霉素及苯妥英钠不会降低其生物利用度。在人和犬，硫糖铝与环丙沙星同时使用时，,环丙沙星的吸收率下降，硫糖铝给药时间延迟两小时后，环丙沙星的利用度会明显增加。有趣的是，在犬，恩诺沙星与硫糖铝同时使用时其生物利用度无明显差异。,与硫糖铝悬浮液相反，在犬使用硫糖铝片剂对强力霉素的吸收无影响。这种与硫糖铝片剂缺乏相互作用的情况表明，硫糖铝片剂在犬体内不能充分分解，应选择悬浮剂代替片剂。关于硫糖铝治疗食道炎或十二指肠溃疡效果的共识意见
在实验动物和人中，硫糖铝预防或治疗食道损伤的证据不充足。有适量的证据表明，硫糖铝对于扁桃体切除术后的人可能有镇痛作用，但尚无研究评估硫糖铝对患有食道炎的人或动物的镇痛作用。没有证据支持硫糖铝与H2RA或PPI联用时治疗效果增加或会产生相互作用。当用于犬（或者猫）时，片剂可能不会完全分解，且治疗效果较悬浮剂差。无证据表明有必要将硫糖铝与PPI或H2RA联合用药治疗胃十二指肠溃疡和糜烂，且治疗效果有待评估。对于胃十二指肠溃疡和糜烂，质子泵抑制剂的治疗效果较硫糖铝高。
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