质子泵抑制剂（PPI）是用于治疗反流性食管炎（RE）最广泛的一类药物，但临床实践中仍存在很多未被满足的需求。基于此，首个服务于中国患者的钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）——富马酸伏诺拉生片（简称：伏诺拉生）于年获批用于RE的治疗，并成为《年中国胃食管反流病专家共识》推荐的治疗RE的首选药物1。
同为抑酸药物，伏诺拉生和临床常用的PPI——奥美拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑、艾司奥美拉唑等药物之间到底有何差别？今天，小编将与您一起从药物的抑酸机制、药代动力学特点、用法用量、给药方法、临床疗效等方面一探究竟。
一、抑酸机制及药物特性的不同
PPI作用于泌酸过程的最后环节，其被吸收入血后到达胃壁细胞的分泌小管，并均需要在酸性环境中，将非活性苯并咪唑与亚磺酰基环转化成次*酰胺，再与胃内H+/K+-ATP酶中的半胱氨酸形成二硫键，从而不可逆的结合，PPI只对活性态的质子泵有抑制作用2,3。
伏诺拉生则是以K+竞争性方式结合H+/K+-ATP酶中K+结合位点，且非前体药物，无需酸激活，因此，伏诺拉生对静息态和活性态的质子泵均有抑制作用4，在临床中可能具有更强的抑酸效果5。
表1伏诺拉生vs.PPI作用机制及主要特征比较6,7,8
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二、药代动力学
与PPI相比，伏诺拉生的半衰期达9小时，这使得伏诺拉生临床应用每日一次，即能够快速缓解患者的日间及夜间症状4。因此，伏诺拉生的抑酸持续时间更长。
表2药代动力学差异9,10,11
*部分经磺基转移酶代谢
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CYP2C19为肝脏中的一种重要的药物代谢酶，具有基因多态性。CYP2C19不同基因型者的药物代谢快慢不同。慢代谢者对某些药物的清除率低，快代谢者则对某些药物清除率高，导致血药浓度低，需要多次给药才能达到最大抑酸效果11。
除了上述提到的CYP2C19基因多态性对于抑酸药物疗效的影响外，还存在与其他药物相互作用的影响11。奥美拉唑和艾司奥美拉唑在体内主要经过CYP2C19代谢，因此易与CYP2C19酶相关的药物产生相互作用。
三、药物的用法用量
PPIs是前体药物，在酸的作用下转化为活性形式，只能作用于激活状态的H+/K+-ATP酶，因此，通常餐前30min服药以获得最佳疗效12,13。
伏诺拉生服药时间不受食物影响。日本I期研究结果证实，食物对伏诺拉生的吸收影响不明显10。这主要与伏诺拉生不需要酸激活，可同时抑制静息和激活状态H+/K+-ATP酶有关。
根据疾病的特点和治疗目标确定治疗疗程，应予适合所治疗疾病的最短疗程11。伏诺拉生治疗RE的剂量为20mg，每日一次，疗程为4周，而目前国内外指南推荐PPI治疗RE的疗程为8周1。
表3口服抑酸药用于RE初始的标准剂量11,14及疗程
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四、pH值控制
GERD和RE治疗的最佳抑酸水平和时限是pH＞4，持续18小时以上15。因此，在评价RE达标治疗时，胃内pH4HTR（pH4Holdingtimeratio，即pH4的持续时间占比）成为了临床最常用的一个客观指标，已被证明与RE的初始治疗目标，症状缓解及黏膜愈合效果密切相关16。根据数据模型推算24h胃内pH4HTR≥90%4周后或24hpH4HTR≥75%8周后，愈合率预计达%10。
表4胃内pH值控制对比5
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综上，与艾司奥美拉唑和雷贝拉唑相比，伏诺拉生24小时和夜间pH≥4HTR的比例均更高。
总结
新型抑酸药物P-CAB伏诺拉生与PPI比较，在作用机制、药物特性、疗程、抑酸效果方面均有差异。特别需要提到的是，伏诺拉生半衰期达9h，远大于PPI半衰期，满足了临床治疗RE中对夜间酸控制及持久抑酸的需求。同时，伏诺拉生服用时间不受进食影响，且疗程（4周）为PPI（8周）的一半，这两方面都有利于患者依从性的提高，进而可以保障疗效。与PPI中抑酸作用更强的第二代药物艾司奥美拉唑和雷贝拉唑比较，伏诺拉生达到pH≥4HTR的比例更高，也就意味着具有更高比例的黏膜愈合率。
参考文献：
1.中华医学会消化病学分会.中华消化杂志,,40（10）:-.
2.MassoomiF,etal.Pharmacotherapy.;13:46-59.
3.LewEA.AlimentPharmacolTher.;13Suppl5:11-16.
4.IreneMartinucci,etal.ExpertOpinPharmacother.Aug;18（11）:-.
5.SakuraiY,etal.AlimentPharmacolTher.Sep;42（6）:-30.
6.ScarpignatoC,etal.AlimentPharmacolTher;42:–9.
7.HoriY,etal.JPharmacolExpTher;:–8.
8.ScottDR,etal.AlimentPharmacolTher;42:–26.
9.HEchizen.ClinPharmacokinet.September（14）.DOI10.7/s---7.
10.JenkinsH,etal.AlimentPharmacolTher.Apr;41（7）:-48.
11.国家卫生健康委办公厅.质子泵抑制剂临床应用指导原则（年版）.
12.DickmanR,etal.JNeurogastroenterolMotil.Jul30;21（3）:-19.
13.ScarpignatoC,HuntRH.CurrOpinGastroenterol.Jul;35（4）:-.
14.富马酸伏诺拉生片说明书.修改日期：年9月29日.
15.李瑜元.中华消化杂志;21（11）:-.
16.KatzPO,etal.AlimentPharmacolTher.;25（5）:-28.
审批号：VV-MEDMAT-47
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