右兰索拉唑缓释胶囊健康人体生物等效性及安全性评价
来源
中国新药杂志年第30卷第5期作者
杨薇，于爽，许文苑，高振月，李浩，杨海淼长医院Ⅰ期临床试验研究室正大天晴药业集团股份有限公司上海熙华检测技术服务有限公司摘要
目的:评价右兰索拉唑缓释胶囊在健康受试者空腹、餐后状态下的人体生物等效性及安全性。方法:采取随机、开放、四周期、两交叉单次给药设计，空腹组及餐后组各有30例健康受试者入选，采用高效液相色谱-串联质谱法测定受试者每周期口服右兰索拉唑缓释胶囊受试制剂或参比制剂(Dexilant)后15个不同时间点的右兰索拉唑浓度。采用平均生物等效性(averagebioequivalence，ABE)方法评价生物等效性，应用PhoenixWinNonlin(PharsightCorporation，Version6．4)，采用混合效应模型，以置信区间法评价生物等效性。试验全程对受试者不良事件进行监测。结果:空腹试验与餐后试验各有30例受试者完成试验，空腹试验受试者平均年龄(38．90±10．31)岁，男女比例为1∶1．31，Cmax，AUC0－t和AUC0－∞几何均值比值分别为．44%，．20%和．09%，90%置信区间分别为93．92～．74%，98．57%～．03%和98．32%～．09%;餐后试验受试者平均年龄(41．30±11．12)岁，男女比例为1∶1．50，Cmax，AUC0－t和AUC0－∞几何均值比值分别为．04%，．83%和．49%;90%置信区间分别为95．76%～．60%，98．43%～．35%和97．90%～．22%。试验中最常见(≥2%)的不良事件为腹泻、腹痛、恶心，与试验相关且非预期不良事件主要为心电图T波低平(4，6．67%)、尿酮体升高(1，1．67%)、心动过速(1，1．67%)。所有不良事件均未采用治疗措施并恢复正常，无严重不良事件。结论:2种右兰索拉唑缓释胶囊制剂生物等效，健康人体中安全性良好。关键词
右兰索拉唑缓释胶囊;生物等效;安全性;临床评价_正文_右兰索拉唑(dexlansoprazole)是兰索拉唑的右旋对映体，结构为苯并咪唑类衍生物，属质子泵抑制剂(protonpumpinhibitors，PPIs)［1－3］，食物对药物释放无明显的影响，可以在饭前、饭后或饭中服用［4］。该药物主要用于治疗糜烂性食管炎、治愈后糜烂性食管炎的维持治疗和非糜烂性胃食管返流病引起的胃灼热症状。本研究评价右兰索拉唑缓释胶囊在健康受试者空腹、餐后状态下的人体生物等效性及安全性，报道如下。资料与方法
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试验药物
参比制剂:右兰索拉唑缓释胶囊(商品名:Dexilant，日本武田制药公司生产，30mg·粒－1，批号:A)，受试制剂:右兰索拉唑缓释胶囊(正大天晴药业集团股份有限公司，30mg·粒－1，批号:，)。右兰索拉唑对照品(TorontoＲesearchChemicals公司，批号:1-USH-86-2，2-DXX-95-1，纯度98．0%);内标:兰索拉唑-d4(TorontoＲesearchChemicals公司，批号:1-AMC--2，化学纯度:98．0%，同位素纯度:99．3%)。人血浆与全血(抗凝剂K2EDTA)来自医院、医院医院采集，美国GEMINI公司以及美国BioreclamationIVT公司购买。内容由凡默谷小编查阅文献选取，排版与编辑为原创。如转载，请尊重劳动成果，注明来源于凡默谷