6月14日,24岁的南京青年施一超,继去年和麻省理工学院(MIT)科学家合作发表顶刊论文之后,再次以本科身份在参与发表第二篇顶刊论文。做相关研究时,他是多伦多大学的大三在读生,同时也是MIT的访问学生。
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施一超(来源:受访者)
研究中,该团队研发出一种名为Kirigamistent(剪纸支架)的可扩展支架,设计上运用了仿生学和剪纸艺术。相比市售支架,Kirigamistent可完成独特且可逆的三维形态转变。
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Kirigamistent(来源:受访者)
他告诉DeepTech,该成果系与MIT科学家萨哈·巴巴伊(SahabBabaee)、MIT机械系助理教授乔瓦尼·特拉弗索(GiovanniTraverso)等作者一同合作完成。
当天,该论文以《用于持续定点给药的Kirigamistents》(Kirigami-inspiredstentsforsustainedlocaldeliveryoftherapeutics)为题,发表在上,施一超担任第二作者。
他表示,自己主要参与样品设计与制作、有限元仿真分析、体内体外动物实验和力学性能的分析等。
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相关论文(来源:受访者)
Kirigamistents的机械变形和给药效率,是其主要创新点。未充气时,Kirigamistent保持光滑的圆柱结构,以便于从体外到体内的传送;充气后,Kirigamistent会大幅向外伸出尖针结构,刺入消化道内壁以完成快速定点大剂量传送药物。
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未充气时和充气时的Kirigamistent(来源:受访者)
Kirigamistent主要由一个气动软体驱动器、和一个有着剪纸图案的塑料外壳组成。通过激光切割,光滑的塑料会呈现出规律的三角形针头图案,这些图案包裹在软体驱动器上。
当驱动器伸长时,塑料外壳会被拉动、并张开三角形针头图案,从而让针穿透器官内壁,并输送含有药物的微粒。在支架移除后的一段时间内,这些微粒会在器官内壁上持续向周围组织给药。
据悉,该支架可将药物输送到胃肠道、呼吸道或其他管状器官。这种定点给药的方式,能更容易地治疗影响胃肠道的炎症性疾病,如炎症性肠病、或嗜酸性食管炎。
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CT成像下张开针头的Kirigamistent(来源:受访者)
模仿蛇鳞和鱼鳞,插入体内无惧食物残渣
在治疗炎症性肠病时,医生往往把药物注射到患者体内来进行治疗。由于无法直接治疗受伤组织,患者的免疫系统会被损伤,并会给身体其他部位带来副作用,因为这些药物很难被直接注射到直径只有几厘米的管状器官内。
该团队提出的解决办法,是让支架通过拉伸产生形变,从而可沿着径向和轴向去输送药物。
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有限元仿真分析中的Kirigamistent(来源:受访者)
事实上,将任何支架插入消化道都是一件棘手事,因为食物残渣会不断通过消化道,而且消化道的内壁非常光滑。
为了能让支架插入消化道,该团队提出一种想法,即把支架快速临时地插入,并让其牢固地扎在目标器官中,如此便可传递有效载荷,并且可被轻易移除。
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对于持续给药的实验设计和结果(来源:受访者)
另据悉,Kirigamistents塑料外壳的剪纸图案模仿了蛇鳞和鱼鳞。施一超和前文的MIT科学家萨哈·巴巴伊、乔瓦尼·特拉弗索,对于此类剪纸图案一直颇有研究。
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设计灵感来源(来源:受访者)
此前,他们就将类似的设计运用在鞋底防滑上,并于年在发表了题为《仿生剪纸超表面作为辅助鞋夹》(Bioinspiredkirigamimetasurfacesasassistiveshoegrips)的论文,其中施一超担任共同作者。
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年施一超相关论文(来源:受访者)
由于结合了机械力学概念和自然界鳞状皮肤动物的生物灵感,该团队借此开发出一种新型药物释放系统,从而可将大剂量药物直接注射到管状器官腔壁上,药物释放时间也可得到延长。
他们还给塑料外壳喷涂了携带药物的微粒,在内窥镜的帮助下将支架插入食道后,给软体驱动器充气,即可让支架呈现出轴向伸长。支架的伸长会拉动塑料外壳的三角形针头向外张开,扎入器官内壁进行给药。
(来源:受访者)
整个系统动态且可逆,针头可以向外伸出或收起。此外,可逆性还能保证设备在体内体外间传送时,针尖不会损伤其他器官,从而提高整体安全性。
同时,该系统还可制作成各种尺寸,并能和胃肠道或任何管状器官的直径大小相匹配。
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通过改变针头的形状来控制扎入组织的深度(来源:受访者)
此外,施一超与合作者还测试了几种不同大小和形状的剪纸图案,通过改变图案中三角形针和塑料片的厚度,即可得到不同效果的锋利针头。而且,给图案中添加凸起结构,还能控制针进入组织的深度。
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通过切片分析,以及荧光剂来分析针头扎入的效果(来源:受访者)
在成年猪食道做测试,可实现布地奈德的持续给药
在优化设备的力学结构后,施一超等人给Kirigamistent的塑料外壳上喷涂了载有布地奈德的微粒。为测试延长药物递送的效果,他们把Kirigamistent在成年猪食道中做了测试。
(来源:受访者)
据了解,布地奈德是治疗炎症性肠病和嗜酸性食管炎的高效抗炎药。在移除支架之前,他们把Kirigamistent针头扎入内壁两分钟,并穿透了大约半毫米的组织。
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涂有布地奈德的微粒的Kirigamistent(来源:受访者)
使用Kirigamistent之后,通过在不同时间点(药物递送后1天、3天和7天)检查动物组织中的布地奈德的剂浓度,结果发现该系统可实现布地奈德的持续给药。
(来源:受访者)
具体来说,一旦含有药物的微粒通过张开的针头沉积在管状器官内壁的组织中,该团队就会把Kirigamistent中的软体驱动器放气,从而让含有针头的塑料外壳恢复光滑的平面,接着该设备会从内窥镜从体内拖出。
整个过程只需几分钟,但却保证了大剂量的微粒留传递到组织中,并在一周内将布地奈德逐渐释放。
(来源:受访者)
根据颗粒的不同组成,该支架可实现更长时间的药物释放,从而让使患者更容易保持在定期服药时间表上,因为他们不再需要自己服用药物,而是通过单次的快速插入Kirigamistent即可完成持续给药。
该团队还发现,该成果也可植入血管和呼吸道。目前,他们正致力于测试其他类型的药物、以及优化生产过程,以便最终用于临床试验。
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Kirigamistents的设计、应用和优化(来源:受访者)
谈及研发支架时最难忘的事情,施一超表示,对于一个体内医疗设备来说,它的安全性和治疗效果一样重要。
他告诉DeepTech,研发kirigamistents时,如何从体内安全地取出设备,是患者的核心